從黃花蒿中提取的青蒿素最近成為了關注的焦點,由於青蒿具有退熱作用,兩千多年前的中醫學有關於青蒿的記載
1970年代,屠呦呦博士和她的研究團隊開始研究這種植物的退熱作用,並發現了青蒿素及其化學結構,並作為一種新型抗瘧疾療法,在2015年榮獲諾貝爾醫學獎
在實證醫學中,青蒿素及其衍生物有什麼功效?有副作用或禁忌嗎?詳見內文分析
目錄
青蒿素是什麼?
青蒿素(Artemisinin)是從青蒿屬植物黃花蒿/Artemisia annua(又名青蒿或甜蒿)中提取的一種化合物,該屬植物含有豐富的活性生物化合物,包括:萜類、倍半萜類、類黃酮和香豆素。
青蒿素的穩定性和易結晶性使其提取和純化過程相對簡單,但其在油和水中的低溶解度在很大程度上限制了其治療價值,因此,其衍生物,如:青蒿琥酯(artesunate)、蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(arteether)和雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)…等,也陸續被合成出來
青蒿素的實證功效(好處)有哪些?
1.治療嚴重瘧疾(重症瘧疾)
瘧疾(Malaria)是一種熱帶疾病,由瘧原蟲屬的血瘧寄生蟲引起,通過受感染的雌性瘧蚊叮咬傳播。
一般來說,瘧疾是一種無併發症的發熱性疾病,會隨著時間的推移而緩解。然而,受年齡、接觸和免疫狀態的影響,約1%至2%的瘧疾病例發展為重症,可能導致死亡。
重症瘧疾最常見的病原體是惡性瘧原蟲,其特徵是寄生蟲寄生在這些器官後產生免疫介導的細胞毒性,導致高寄生蟲血症和器官病變(如肝脾腫大、呼吸困難和腎衰竭)。
一則系統性文獻回顧及統合分析(Meta-Analysis,包含33則隨機對照試驗,共 7795名兒童和3182 名成人嚴重瘧疾病例)指出,與奎寧相比,青蒿素衍生物(青蒿琥酯)可降低亞洲和非洲成人和兒童(包括腦型瘧疾)的死亡率。註1
*結論:針對嚴重瘧疾,青蒿素衍生物治療或許能帶來正面幫助
2.預防或治療血吸蟲病
血吸蟲病(Schistosomiasis)是由血吸蟲引起的人類急性或慢性蠕蟲病。人類感染的原因是攝入蟲卵(蛔蟲和毛滴蟲)或土壤中的幼蟲穿透皮膚(美洲鉤蟲和十二指腸肛門蛔蟲)。據估計,全球有超過2.3億人感染血吸蟲病,每年造成20萬人死亡。
與人類疾病相關的五種血吸蟲分別是引起泌尿生殖系統疾病的血吸蟲、引起腸道疾病的曼氏血吸蟲、日本血吸蟲和梅孔氏血吸蟲。
對發病風險高的人群進行常規預防性化療(preventive chemotherapy)是具有成本效益的公共衛生干預措施,用於控制這些感染引起的發病率。
一則系統性文獻回顧及統合分析(Meta-Analysis,包含40則試驗,對象為居住在血吸蟲病流行地區的健康村民)指出,青蒿素衍生物與吡喹酮(praziquantel)聯合使用可提高血吸蟲病治療的治癒率,但青蒿琥酯單藥療法可能無益處,因為它的活性只影響寄生蟲的早期階段。註2
另外,青蒿素衍生物(青蒿琥酯和蒿甲醚)重複劑量給藥可顯著降低日本血吸蟲感染率,尤其是在那些目標人群因洪水而在特定時刻受到感染的研究中。
*結論:針對血吸蟲病,青蒿素衍生物輔助療法或許能帶來正面幫助
3.輔助癌症治療
癌症(Cancer)的定義是異常細胞迅速增殖,超過通常的損傷或衰老限度,在某些情況下,這些細胞會侵入其他器官(轉移),數量超過健康細胞,並改變它們的共同功能。
發病率最高的癌症類型是乳腺癌、肺癌、結腸直腸癌)和前列腺癌,通過控制特定的風險因素,30%至50%的癌症是可以預防的
一則隨機雙盲安慰劑對照試驗(為期14天,對象為20例大腸直腸癌患者)指出,與安慰劑相比,口服青蒿琥酯(日劑量200毫克)能提升腫瘤上皮細胞凋亡比例,並減少Ki67染色(預後的重要標記物)和增加CD31蛋白表現。註3
一則隨機對照試驗(對象為120位非小細胞肺癌患者)指出,化療方案(Cisplatin+Vinorelbine)合併口服青蒿琥酯可提高患者的短期存活率,並延長惡化時間。註4
*結論:青蒿琥酯或許能對癌症治療帶來輔助,但受限於小樣本數,仍需進一步驗證
4.有益類風濕性關節炎
類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis)是一種全身性自身免疫性疾病,發病率約占總人口的0.5-1.0%,主要表現為關節功能衰退、軟骨侵蝕和骨質疏鬆,可能會出現關節僵硬、手部浮腫、虛弱、發熱和疲勞…等症狀
遺傳、吸煙、空氣污染、職業暴露…等環境因素以及飲食因素都與類風濕性關節炎的發病有關,這種疾病會增加罹患心血管疾病、癌症和呼吸系統併發症的風險
一則隨機對照臨床試驗(為期48周,對象為159名活動性類風濕性關節炎患者)指出,相較於單獨使用藥物(leflflunomide+methotrexate),青蒿提取物合併藥物使用能進一步改善臨床結局指標,包括:客觀疼痛評分、壓痛評分、疼痛關節數、腫脹關節數、生活品質健康評估問卷(HAQ)評分、血清類風濕因子(RF)水平、抗環瓜氨酸蛋白抗體(CCP-Ab)水平、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、疼痛視覺類比評分(VAS)和總體療效。註5
*結論:針對類風濕性關節炎,青蒿提取物輔助療法或許能帶來正面幫助
青蒿素有副作用嗎?
使用青蒿素及其衍生物曾被報導的副作用或不良反應有:噁心、嘔吐、厭食、頭暈、腹瀉、腹痛、頭痛、腹痛、發熱、發冷、貧血、關節痛、肌痛、震顫、虛弱、肝損傷、QTc間期延長、心律不整、貧血、白細胞增多、急性呼吸窘迫綜合征、肺炎、肺水腫、皮膚和眼睛發黃、腎衰竭、肌酐水準升高、血紅蛋白尿、胰腺炎、過敏性休克(危及生命的過敏反應)和皮疹…等
鑑於研究數量有限及青蒿素及其衍生物種類繁多,其副作用可能不限於以上項目,請於使用前諮詢醫生或藥劑師
安全注意事項(3點使用禁忌)
- 1.備孕、懷孕或哺乳期女性勿用(因有潛在的致畸性)。註6
- 2.肝腎功能不佳者請於使用前諮詢醫師或藥師
- 3.勿與需經細胞色素P450(cytochrome P450)酵素代謝的藥物併用,可能會增加這種藥物的副作用,常見相關藥物名有以下(註7):
Cyclosporin(環孢菌素)、Paclitaxel(紫杉醇)、rosiglitazone(羅格列酮)、amiodarone (胺碘酮)、docetaxel (多西他賽)、repaglinide(瑞格列奈
)、verapamil(戊脈安)
celecoxib(塞來昔布)、diclofenac(雙氯芬酸)、fluvastatin(氟伐他汀)、glipizide(格列吡嗪)、ibuprofen(布洛芬)irbesartan (厄貝沙坦
)、losartan(洛沙坦)、phenytoin(苯妥英)、piroxicam(吡羅昔康)、tamoxifen(三苯氧胺)、tolbutamide(甲糖寧)、torsemide(托拉塞米)、warfarin(華法林)
amitriptyline(阿米替林)、codeine(可待因)、flecainide(氟卡尼)、haloperidol(氟呱啶醇)、imipramine(丙咪嗪)、metoprolol (美托洛爾)、ondansetron(昂丹司瓊)、paroxetine(帕羅西汀)、risperidone(利培酮)、 tramadol(曲馬多)、venlafaxine(萬拉法新)
lovastatin(洛伐他汀)、clarithromycin(克拉黴素)、diltiazem(地爾硫卓)、estrogens(雌激素)、indinavir(茚地那韋)、triazolam(三唑侖)、verapamil(戊脈安)、alfentanil(四唑芬太尼)、fentanyl (芬太尼)、losartan(洛沙坦)、fluoxetine(氟西汀)、midazolam(咪達唑侖)、omeprazole(奧美拉唑)、lansoprazole(南索拉唑)、propranolol(心得安)、fexofenadine(非索非那定)、citalopram(西酞普蘭)、sertraline(舍曲林)、ketoconazole(酮康唑)、itraconazole (依曲康唑)
Photo Credit: Oceancetaceen – Alice Chodura CC BY 2.0
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