SAM-e（S-腺苷甲硫氨酸）實證醫學完整解析

⚠ 安全免責警語
本文僅供教育參考，不構成醫療建議。SAM-e 雖在美國為膳食補充劑（非處方），但在歐洲（如義大利、俄羅斯、德國）為處方藥。使用前請諮詢合格醫師、藥師；孕婦、哺乳婦、雙相情感障礙、帕金森氏症患者，或正服用抗憂鬱劑、MAOI、鋰鹽者，切勿自行使用。

一、簡介

S-腺苷甲硫氨酸（S-Adenosyl-L-Methionine，簡稱 SAM-e、SAMe、ademetionine 或 AdoMet），由美國國家衛生研究院補充與整合健康中心（NCCIH）定義為人體細胞內天然存在之含硫化合物，由甲硫氨酸（methionine）與 ATP 合成，是人體超過 40 種甲基轉移反應的主要甲基供體，參與神經傳遞物質（血清素、多巴胺、去甲腎上腺素）、磷脂、DNA、蛋白質及穀胱甘肽（GSH）的合成^[R15]。於 1952 年首次分離，歐洲自 1970 年代起作為處方藥用於憂鬱症、骨關節炎及肝病；美國自 1999 年起作為膳食補充劑上市^[R15][R17]。

二、SAM-e實證功效（依證據層級金字塔由強至弱排列）

📊 證據等級代碼說明：
Level 1a = 系統性回顧/Meta 分析
Level 1b = 單一大型 RCT
Level 2 = 小型 RCT/對照試驗
Level 5 = 專家意見/官方資料

1. 憂鬱症（主要憂鬱障礙 MDD） Level 1a

Cuomo 等人（2024）於《European Psychiatry》發表之系統性回顧與 Meta 分析，納入 23 項 RCT、共 2,183 名受試者，結果顯示 SAM-e 相較於安慰劑能顯著降低憂鬱症狀（SMD = -0.58，95%CI -0.93 至 -0.23）；口服（SMD = -0.66）與肌肉注射（SMD = -0.92）具統計顯著性，但靜脈注射未顯示此效果。SAM-e 與標準抗憂鬱劑療效相當（SMD = 0.06，無顯著差異），整體耐受性良好，退出率與安慰劑或抗憂鬱劑無顯著差異^[R1]。

Peng 等人（2024）發表於《Pharmacology & Therapeutics》之更新 Meta 分析納入 14 項 RCT（1,522 名受試者），劑量範圍 200–3,200 mg/日，療程 2–12 週，結論指出 SAM-e 的抗憂鬱效果與 imipramine（三環抗憂鬱劑）、escitalopram（SSRI）相當^[R2]。Galizia 等人（2016）之 Cochrane 系統性回顧則指出單藥療效證據仍有限，建議謹慎詮釋^[R3]。

2. SSRI/SNRI 反應不佳者的輔助治療 Level 1b

Papakostas 等人（2010）於《American Journal of Psychiatry》發表雙盲隨機臨床試驗，納入 73 名對 SSRI/SNRI 反應不足的 MDD 患者，以 SAM-e 800 mg 每日兩次（1,600 mg/日）作為輔助治療 6 週。結果 SAM-e 組反應率 36.1%、緩解率 25.8%，顯著高於安慰劑組（17.6%、11.7%），且耐受性良好^[R4]。然 Sarris 等人（2020）之 8 週雙盲 RCT 因安慰劑反應偏高（50%），未能重現此輔助優勢^[R5]。

3. 骨關節炎（OA） Level 1a

Soeken 等人（2002）於《The Journal of Family Practice》之 Meta 分析納入 11 項 RCT，顯示 SAM-e 相較於安慰劑對 OA 患者之功能障礙改善具顯著效果（ES = 0.31，95%CI 0.098–0.519），與 NSAIDs 相比療效相當但不良事件顯著較少（P = 0.001）^[R6]。Rutjes 等人（2009）之 Cochrane 回顧納入 4 項共 656 名患者的試驗，則因方法學品質偏低而給出較保守結論（疼痛 SMD = -0.17），強調需更高品質研究^[R7]。Najm 等人（2004）之 16 週雙盲交叉試驗比較 SAM-e 1,200 mg 與 celecoxib 200 mg，證實兩者在膝 OA 之疼痛控制與功能改善效果相當^[R8]。

4. 肝內膽汁淤積（含妊娠性 ICP 與慢性肝病） Level 1b

Frezza 等人（1990）發表於《Gastroenterology》之前瞻多中心雙盲安慰劑對照試驗，納入 220 名慢性肝病（含原發性膽汁性肝硬化）合併肝內膽汁淤積之住院患者，結果顯示口服 SAM-e 可顯著改善膽汁淤積之生化指標（總膽紅素、鹼性磷酸酶、GGT）與主觀症狀（搔癢、疲憊）^[R9]。Qin 等人（2019）之貝氏網絡 Meta 分析則比較 SAM-e、UDCA 及兩者合併於妊娠性肝內膽汁淤積（ICP）之效果，顯示 UDCA 為目前首選，SAM-e 併用可作為輔助選項^[R10]。

5. 纖維肌痛症（Fibromyalgia） Level 2

Jacobsen 等人（1991）於《Scandinavian Journal of Rheumatology》發表雙盲對照試驗，納入 44 名原發性纖維肌痛患者，使用口服 SAM-e 800 mg/日共 6 週，顯示疾病活性（P=0.04）、過去一週疼痛（P=0.002）、疲勞（P=0.02）、晨僵（P=0.03）及情緒（P=0.006）皆顯著改善^[R11]。Tavoni 等人（1987）發表於《American Journal of Medicine》之雙盲交叉試驗亦顯示壓痛點減少（P<0.02）與憂鬱量表改善^[R12]。然 Volkmann 等人（1997）之 IV SAM-e 600 mg 試驗僅顯示邊緣趨勢（P=0.08–0.17）^[R13]。

6. 頑固性雙相憂鬱（輔助，證據有限） Level 2

Murphy 等人（2014）發表於《Journal of Clinical Psychopharmacology》之雙盲 RCT，於頑固性雙相憂鬱患者中評估口服 SAM-e 之輔助效果，結果為小型試驗，證據仍屬初步；因 SAM-e 具誘發躁狂（mania）風險，此適應症使用需精神科醫師密切監控^[R14]。

三、SAM-e劑量建議（依文獻彙整）

適應症	常用口服劑量	療程	文獻
憂鬱症（單方）	800–1,600 mg/日，分 2 次	6–8 週	[R1][R2]
憂鬱症（SSRI 輔助）	1,600 mg/日（800 mg × 2）	6 週	[R4]
骨關節炎	600–1,200 mg/日，分 2–3 次	≥ 4 週起效	[R6][R8]
肝內膽汁淤積	1,200–1,600 mg/日	2–8 週（依病情）	[R9][R10]
纖維肌痛症	800 mg/日	6 週	[R11]

💡 服用要訣：SAM-e 建議 空腹服用（飯前 30 分鐘或飯後 2 小時），避免與食物蛋白質競爭吸收；因部分人可能出現失眠，建議 早上與中午 服用而非晚上^[R15][R17]。產品應選擇 腸衣錠（enteric-coated tablets） 以避免胃酸降解，並查看是否為活性 S,S 異構物（而非無活性的 R,S 形式）。建議從低劑量（200–400 mg/日）開始，依耐受度漸增。

四、SAM-e副作用

頻率	症狀
常見（>1%）	噁心、消化不良、腹脹、腹瀉或便秘、胃部不適、食慾減退、口乾^{[R15][R16][R17]}
常見（神經）	頭痛、頭暈、緊張／焦慮、失眠、多汗^[R15][R17]
少見但需警覺	誘發雙相患者之躁狂或輕躁（hypomania）發作、激動反應^{[R14][R16][R17]}
嚴重（罕見）	血清素症候群（serotonin syndrome）：躁動、幻覺、發熱、顫抖、心跳過速、肌肉僵硬——多見於併用血清素類藥物時^{[R15][R16][R17]}

五、SAM-e禁忌症與藥物交互作用

🚫 絕對禁忌／須避免使用

雙相情感障礙（躁鬱症）：SAM-e 可能誘發躁狂或快速循環^{[R14][R16][R17]}
正在或 14 天內服用 MAOI：如 isocarboxazid、phenelzine、tranylcypromine、selegiline、rasagiline、linezolid、methylene blue——有致命性血清素症候群風險^[R17]
併用 SSRI／SNRI／三環抗憂鬱劑／聖約翰草（St. John’s Wort）／色氨酸：血清素症候群風險升高，需於醫師監督下進行^[R16][R17]
帕金森氏症患者：SAM-e 可能甲基化並降低 levodopa（L-dopa）療效^{[R15][R16][R18]}
併用 tramadol、meperidine、dextromethorphan、pentazocine、安非他命、精神抑制劑：血清素症候群風險^[R16][R17]
免疫抑制／HIV 感染者：SAM-e 可能促進 Pneumocystis jirovecii（卡氏肺囊蟲）生長，理論性疑慮^[R15]
孕婦／哺乳婦：除妊娠性肝內膽汁淤積經醫師處方外，安全性資料不足；哺乳期不建議使用^[R17]
兒童／青少年：未有充分安全性資料，不建議自行給藥^[R17]

六、總結

SAM-e 在 輕至中度憂鬱症（Level 1a）與 骨關節炎症狀緩解（Level 1a）方面具最強實證；在 SSRI 輔助治療（Level 1b）、肝內膽汁淤積（Level 1b）方面有中等證據；纖維肌痛症 與 頑固性雙相憂鬱（Level 2）則證據有限。整體耐受性良好，最常見為輕微胃腸與神經副作用；最重要的安全顧慮為 血清素症候群 與 誘發躁狂。任何長期使用或併服其他精神／肝膽藥物者，皆應於醫師、藥師指導下進行。

七、引用文獻（Reference）

[R1] Cuomo A, Beccarini Crescenzi B, Goracci A, et al. Efficacy and acceptability of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for depressed patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European Psychiatry. 2024;67(1):e52. PMID: 38423354. doi:10.1192/j.eurpsy.2024.1760

[R2] Peng TR, Cheng HY, Wu TW. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry. 2024;86:1–9. PMID: 38199136. doi:10.1016/j.genhosppsych.2023.12.001

[R3] Galizia I, Oldani L, Macritchie K, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;10:CD011286. doi:10.1002/14651858.CD011286.pub2

[R4] Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. American Journal of Psychiatry. 2010;167(8):942–948. doi:10.1176/appi.ajp.2010.09081198

[R5] Sarris J, Murphy J, Stough C, et al. S-Adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology. 2020;237(1):209–218. doi:10.1007/s00213-019-05358-1

[R6] Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. The Journal of Family Practice. 2002;51(5):425–430. PMID: 12019049

[R7] Rutjes AWS, Nüesch E, Reichenbach S, Jüni P. S-Adenosylmethionine for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009;(4):CD007321. PMID: 19821403. doi:10.1002/14651858.CD007321.pub2

[R8] Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, Tobis JS, Harvey PW. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. BMC Musculoskeletal Disorders. 2004;5:6. doi:10.1186/1471-2474-5-6

[R9] Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, Fiaccadori F, Bortolini M, Di Padova C. Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1990;99(1):211–215. PMID: 2188871. doi:10.1016/0016-5085(90)91250-A

[R10] Qin B, Cai J, Tang J, Qin G. Is it necessary to perform the pharmacological interventions for intrahepatic cholestasis of pregnancy? A Bayesian network meta-analysis. Clinical Drug Investigation. 2019;39(1):1–10. PMID: 30357607. doi:10.1007/s40261-018-0717-2

[R11] Jacobsen S, Danneskiold-Samsøe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scandinavian Journal of Rheumatology. 1991;20(4):294–302. PMID: 1925418. doi:10.3109/03009749109096803

[R12] Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. The American Journal of Medicine. 1987;83(5A):107–110. PMID: 3318438. doi:10.1016/0002-9343(87)90862-x

[R13] Volkmann H, Nørregaard J, Jacobsen S, Danneskiold-Samsøe B, Knoke G, Nehrdich D. Double-blind, placebo-controlled cross-over study of intravenous S-adenosyl-L-methionine in patients with fibromyalgia. Scandinavian Journal of Rheumatology. 1997;26(3):206–211. PMID: 9225876. doi:10.3109/03009749709065683

[R14] Murphy BL, Babb SM, Ravichandran C, Cohen BM. Oral SAMe in persistent treatment-refractory bipolar depression: a double-blind, randomized clinical trial. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2014;34(3):413–416. doi:10.1097/JCP.0000000000000064

[R15] National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH), NIH. S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe): In Depth. https://www.nccih.nih.gov/health/sadenosyllmethionine-same-in-depth

[R16] Mayo Clinic. SAMe – Drug interactions & precautions. Consumer drug information resource. https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements-same/art-20364924

[R17] Merck Manual (MSD Manual) Professional Edition. S-Adenosyl-L-Methionine. Galizia I, Oldani L, Macritchie K, et al. (references cited). https://www.msdmanuals.com/professional/special-subjects/dietary-supplements/s-adenosyl-l-methionine

[R18] Sharma A, Gerbarg P, Bottiglieri T, et al. S-Adenosylmethionine (SAMe) for neuropsychiatric disorders: a clinician-oriented review of research. Journal of Clinical Psychiatry. 2017;78(6):e656–e667. doi:10.4088/JCP.16r11113

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