乙醯半胱氨酸（NAC）的9種功效及副作用（6點使用禁忌請小心）

自1960年代以來，乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine，簡稱NAC）作為一種藥物使用（已有50多年的歷史），並被列入世界衛生組織基本藥物標準清單

除了做為化痰劑與臨床治療對乙醯氨基酚（acetaminophen）中毒，它也被應用於其他幾種疾病，如慢性支氣管炎、流行性感冒、心臟病、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化和造影劑腎病。

在實證醫學中，乙醯半胱氨酸有什麼功效？有副作用或禁忌嗎？詳見內文分析

乙醯半胱氨酸（NAC）是什麼？

乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine），又可稱為N-乙醯半胱氨酸（N-acetylcysteine，簡稱NAC），是半胱氨酸（一種含硫氨基酸）的乙醯化衍生物，為天然存在於洋蔥中的植物抗氧化劑，也是人體主要的內源性抗氧化劑谷胱甘肽（glutathione）的前體

與谷胱甘肽本身不同，NAC具有更好的口服和局部生物利用度

乙醯半胱氨酸（NAC）的實證功效有哪些？

１．有益自閉症譜系障礙

自閉症譜系障礙（Autism spectrum disorder／ASD的）是一組神經發育障礙，其特徵是缺乏社交、語言和非語言交流。這些獨特的社會行為包括避免眼神接觸，情緒控制或理解他人情緒的問題，以及明顯受限的活動和興趣。

目前ASD的患病率約為1%至2%，男性的人數是女性的2至3倍，病因尚不清楚，然而，遺傳、神經、代謝和免疫因素被認為參與其中。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含5則隨機對照試驗）指出，乙醯半胱氨酸（NAC）補充可以緩解異常行為檢查表（Aberrant Behavior Checklist）的症狀，特別是在多動和易怒方面。註１

另外，它還顯示出社會反應和社會交流量表的總分有提高的趨勢，而社會意識子量表有顯著提高：包括：獲取社會線索的能力和對社會互惠的感官意識均有顯著改善。

＊結論：針對兒童自閉症譜系障礙，乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）補充或許能帶來正面幫助，但受限於於所評估研究的高偏倚風險，仍需要更多研究來確定劑量、持續時間…等問題

２．治療滅鼠劑中毒

滅鼠劑（Rodenticides），通常被稱為“老鼠藥”，是旨在消滅小型囓齒動物的化學藥劑，因為它們是疾病傳播的媒介，破壞莊稼/穀物，並迅速繁殖

不同滅鼠劑的成分不同（最常見的藥物是4-羥基香豆素，其次是溴甲基萘、華法林和金屬磷化物），毒性也不同。

然而，其中許多是肝毒性的，可導致急性肝衰竭（Acute Liver Failure），在沒有明確的解毒劑的情況下，因食用滅鼠劑而入院的患者死亡率很高。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含2則隨對照試驗，1則前瞻性研究，3則回顧性研究）指出，與非NAC治療組相比，乙醯半胱氨酸（NAC）治療有更好的生存率和更低的死亡率。註１

＊結論：針對滅鼠劑中毒，乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需進一步驗證

３．有益慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease/COPD）是世界上最常見的慢性呼吸系統疾病，與有毒顆粒或氣體（如香煙煙霧）的異常炎症反應有關。特徵是小氣道炎症、纖維化和肺實質破壞（肺氣腫），最終導致不可逆的氣流阻塞。

穩定期COPD的標準治療包括支氣管擴張劑（如β2受体激动剂、抗膽鹼能藥和茶鹼）、糖皮質激素、祛痰藥和長期氧療。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含15則隨對照試驗，共905例慢性阻塞性肺病患者）指出，乙醯半胱氨酸（NAC）可提升慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的症狀改善速度（如：咳嗽、咳痰、呼吸困難），改善肺功能指標（FEV1和FEV1/FVC），增強機體抗氧化能力。註１

＊結論：針對慢性阻塞性肺病急性加重期，乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）干預或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多研究進一步驗證

４．輔助COVID-19治療

由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的2019冠狀病毒病（COVID-19）大流行在全球範圍內造成了毀滅性的醫療、社會和經濟影響。

非典型症狀如皮疹、血栓形成和嗅覺喪失，以及急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome）和細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome）引起的多系統衰竭。

一則雙中心回顧性佇列研究指出（對象為接受標準護理的82例COVID-19中、重度肺炎患者），與對照組相比，口服NAC（乙醯半胱氨酸，日劑量1200 mg）顯著降低嚴重呼吸衰竭的進展率、14天和28天死亡率，並改善氧合指數(PaO2/FiO2)比率，並降低白細胞、CRP、D-Dimer和LDH水平。註１

＊結論：針對COVID-19中、重度肺炎患者，乙醯半胱氨（Acetylcysteine／NAC）酸輔助療法或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多設計精確的介入性研究進一步驗證

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５．有益男性特發性不育

不孕症是一種具有心理、經濟、醫學影響的疾病，會造成創傷、壓力，特別是在我們這樣一個高度強調生育的社會體制中。據估計，全球有近7240萬對夫婦存在生育問題

其中男性原因的不孕症，也被稱為特發性不孕症（idiopathic infertile），是一種受遺傳、環境和激素因素影響的多因素疾病，被認為是精子濃度、活力或形態的改變造成，它占不孕案例的40%至50%，大約7%的男性受其影響

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含3則隨機對照試驗，共431位男性特發性不孕症參與者）指出，與安慰劑組相比，口服乙醯半胱氨酸有助改善精子濃度（sperm concentration）、射精量（ejaculate volume）、精子活力（sperm motility）和正常形態（normal morphology）。註１

然而，在血清荷爾蒙方面，與安慰劑組相比，乙醯半胱氨酸組在血清睾酮、黃體生成素、促卵泡激素和催乳素水平上沒有顯著差異。

＊結論：針對男性特發性不育，口服乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多研究進一步驗證

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６．有益急性呼吸窘迫症候群

急性呼吸窘迫症候群／急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome, ARDS）是一種危及生命的炎性肺損傷，是對多種誘發因素和病因的急性反應，導致影像學雙側肺混濁和低氧血症。其表現為肺血管通透性增加，肺部缺氧、肺僵直，並需要機械通氣支援

此病最早在1994年由美國-歐洲共識會議（AECC）定義為急性低氧血症（氧合指數[PaO2/FIO2]≤200 mm Hg），並伴有雙側肺片浸潤，肺動脈楔壓≤ 18mmHg，或無左心房高壓

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含5則隨機對照試驗，共183名急性急性呼吸窘迫綜合征患者）指出，與對照組相比，乙醯半胱氨酸治療（靜脈注射）沒有顯著降低短期死亡率、30天死亡率或PaO2/FiO2比值，但有助縮短重症監護室住院時間。註２

＊結論：針對急性呼吸窘迫症候群，乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）治療雖然有助縮短重症監護室住院時間，但其臨床益處有限，有待更多研究進一步驗證

７．有益強迫症

強迫症（Obsessive compulsive disorder）是一種使人衰弱的神經精神疾病，一生中患病率為2%到3%，是世界上十大致殘原因之一

強迫症患者會經歷反復的、侵入性的想法(強迫性思維)或重複的、刻板的行為(強迫行為)，這些行為每天至少持續一小時，並顯著干擾個體的正常功能水準，損害個人的注意力和集中力

一則系統性文獻回顧（systematic review，包含5則強迫症相關的隨機安慰劑對照試驗，3則病例報告和2則病例系列）指出，乙醯半胱氨酸（N-acetylcysteine）附加療法對於病況改善能帶來正向效果。註３

＊結論：乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）附加療法對於強迫症改善或許有正面幫助，但受限於現有證據的低質量及異質性，仍需更多研究進一步驗證

4種有益強迫症的輔助療法（第4種簡單易學）

８．有益思覺失調症

思覺失調症（Schizophrenia），又稱精神分裂症，是一種異質性疾病，約占人口的1%，特徵是思維紊亂，不時出現非邏輯思維、缺乏推理和對現實的扭曲，疾病通常出現在青春期晚期或成年早期

其病徵分為可分為：陽性症狀（妄想、幻覺、言語紊亂和怪異的行為）、陰性症狀（交流減少、意志、情感扁平和快感缺失）和認知症狀（執行功能、陳述性記憶、工作記憶、語言功能的缺陷）

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含7則隨機對照試驗，共440名思覺失調症患者）指出，乙醯半胱氨酸作為抗精神病藥物的輔助治療能在治療24周（或更久）後改善精神分裂症的陰性和總PANSS（陽性與陰性症狀量表／Positive And Negative Syndrome Scale）評分，並提高工作記憶方面的認知能力。註４

＊結論：針對思覺失調症，n -乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）可能是一個對標準治療有用的輔助治療，或許能對症狀改善帶來幫助

９．有益非對乙醯氨基酚誘發的急性肝衰竭

急性肝功能衰竭（Acute liver failure）是指肝細胞持續數天或數周功能喪失，並在無肝硬化證據的情況，傳統上被定義為伴有凝血功能障礙的改變。病因包括：病毒、毒素和藥物等多種因素的作用

雖然它有很高的發病率和死亡率，但總體生存率已通過加強護理管理和緊急肝移植的進步得到改善。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含7則隨機對照試驗和回顧性研究，共883位非對乙醯氨基酚相關的急性肝衰竭患者）指出，乙醯半胱氨酸顯著改善了總生存期、移植後生存期和無移植生存期，同時減少了總住院時間。註５

＊結論：針對非對乙醯氨基酚相關的急性肝衰竭，使用乙醯半胱氨酸（Acetylcysteine／NAC）或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多研究進一步驗證

乙醯半胱氨酸（NAC）有副作用嗎？

針對多數成年人來說，口服乙醯半胱氨酸可能是安全的

但曾被報導的乙醯半胱氨酸副作用或不良反應有：

• 噁心、
• 嘔吐、
• 腹瀉、
• 支氣管痙攣、
• 不愉快的氣味、
• 發熱、
• 咳血、
• 支氣管分泌物增多、
• 流鼻涕、
• 鼻塞、
• 口腔內腫脹和潰瘍、
• 喘嗚、
• 呼吸急促或便秘

較罕見的嚴重的副作用有：呼吸或吞咽困難、皮疹、發燒、頭痛、嗜睡、低血壓、胸悶、支氣管狹窄、蕁麻疹、皮膚變紅（尤指耳朵周圍的皮膚變紅）、面部或鼻子內部腫脹、異常疲勞、出血、肝臟問題…等

＊（出現上述任何副作用，請立即停藥，並緊急就醫尋求協助）

安全注意事項（6點使用禁忌）

• 1. 除非有醫生處方，孕婦、哺乳期女性、兒童請避免使用（因相關安全性未知）

• 2. 曾有相關藥物過敏史患者請勿使用

• 3. 氣喘患者勿用，因可能導致支氣管痙攣

• 4. 凝血功能異常或服用抗凝血劑患者勿用，可能會增加瘀傷和出血的風險，因乙醯半胱氨酸有抗凝血效果

• 5. 至少在預定手術前2周停止服用，因乙醯半胱氨酸有抗凝血效果

• 6. NAC可能抑製diamine oxidase（二胺氧化酶）活性，二胺氧化酶是負責腸內生物胺分解代謝的主要酶，在diamine oxidase活性降低的情況下，攝入含有大量生物胺的食物會導致組織胺積累，從而導致組織胺不耐受的症狀，包括：食物過敏、皮膚反應、潮紅、哮喘、胃腸道問題等症狀

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Oliver Sun

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