小檗鹼的9種功效及副作用（7點使用禁忌請小心）

小檗鹼（Berberine），又稱黃連素，是存在於小檗科、毛茛科、芸香料植物中的一種生物鹼，被認為是少數幾種像藥物一樣有效的補充劑之一

在實證醫學中，使用小檗鹼/黃連素有什麼功效？有副作用及禁忌嗎？詳見內文報導

小檗鹼/黃連素是什麼？

小檗鹼是從植物的根莖中提取的一種異喹啉生物鹼（外觀呈黃色，嘗起來有苦味），它存在於多種藥用植物的根，莖，樹皮，果實中，常見如刺檗／Berberis vulgaris（小檗科）、黃連／Coptis chinensis（毛茛科）、黃柏／Phellodendron amurense（芸香料）和心葉青牛膽／Tinospora cordifolia（半月板科）

迄今為止，小檗鹼已被作為非處方藥用於臨床治療腹瀉、痢疾、口腔炎和肝炎

此外，小檗鹼具有廣泛的藥理作用，被認為有治療中樞神經系統疾病、糖尿病、癌症、心血管疾病、抑鬱症、高血壓、高膽固醇血症等效果

小檗鹼的實證功效(好處)有哪些?

1．小檗鹼降低發炎生物標記

發炎（Inflammation）是維持健康和傷後恢復的基本生理反應，在沒有急性炎症誘因的情況下，慢性低度炎症是許多慢性疾病的病因之一，包括：心血管疾病、2型糖尿病和癌症

發炎（包括低度炎症）可以通過血清炎症生物標誌物來測量，其水平可瞭解體內的炎症狀態。血清中C反應蛋白、白細胞介素、腫瘤壞死因子α和纖維蛋白原水平越高，表明全身發炎水平越高

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含18項隨機對照試驗，共1600位參與者）指出，小檗鹼/小檗有助降低白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和C反應蛋白（CRP）水平。註１

此外，非線性分析（non-linear analysis）表明，小檗鹼/小檗對IL-6和TNF-α的降低效應在以下條件最為顯著，劑量小於1000毫克/天，干預時間少於5周

＊結論：小檗鹼或許有助降低發炎生物標記，但受限於研究品質和異質性問題，仍需更多研究進一步驗證

2．小檗鹼有益腹瀉

腹瀉（Diarrhea）是根據大便頻率、稠度、體積或重量來定義。它通常被描述為每天3次或更多稀便或水樣便（>200 g/天大便，稠度降低）。急性腹瀉通常在 4週內消退（最常見的是1週內），而慢性腹瀉被定義為每天3次以上且持續時間超過4週的稀便。

急性腹瀉最常見的原因是傳染性病原體（如輪狀病毒和諾沃克病原體）、藥物和細菌產生的毒素，而慢性腹瀉通常是非傳染性的。腹瀉發生的病理生理機制包括分泌、滲透、炎症途徑和運動改變。

一則系統性文獻回顧及統合分析（Meta-Analysis，包含38則隨機對照試驗，共3948名腹瀉患者）指出，小檗鹼/黃連素（單獨或聯合、口服或灌腸）有助提高臨床治癒率和縮短腹瀉持續時間。註１

＊結論：小檗鹼/黃連素對於腹瀉（感染性、非感染性、急性和持續性）或許有正面幫助，但受限於納入研究的偏倚風險，仍需更多高質量研究評估其療效和安全性

3．小檗鹼降低結直腸腺瘤復發

結直腸腺瘤（Colorectal adenomas）是結直腸癌（colorectal cancer）的良性前驅病變，起源於正常上皮

基於內視鏡切除腺瘤局灶性癌的患病率，估計5%的腺瘤最終會發展為結直腸癌。目前，大於1 cm、絨毛狀、具有高度非典型增生的腺瘤被稱為“晚期腺瘤”，並被認為是結直腸癌的臨床相關前兆。

早期息肉切除術可使結直腸癌發病率降低76%-90%（註１）。但這種方法的弱點是它的侵入性，因為這是令人不快的過程，需要飲食限制和腸道準備，這給許多人帶來障礙

一則系統性文獻回顧及統合分析（Meta-Analysis，包含3則隨機對照試驗，共1076例有結直腸腺瘤病史成人）指出，補充小檗鹼/黃連素有助降低直腸腺瘤復發率。註２

＊結論：補充小檗鹼/黃連素對於降低直腸腺瘤復發或許有正面幫助，可能是息肉切除術後化學預防的一種選擇，但受限於小樣本數，仍需更多研究確認其有效及安全性

4．小檗鹼輔助減肥

肥胖（Obesity）是由於能量攝入與消耗不平衡，導致脂肪細胞肥大，體重過度增加的結果

肥胖的是由多種因素引起的，可能是遺傳、文化和社會的共同因素。其他原因包括運動減少、失眠、飲食習慣、內分泌失調、藥物、食品廣告和能量代謝異常。

眾所周知，肥胖與心血管疾病、血脂異常和胰島素抵抗有關，進而提升2型糖尿病、中風、膽結石、脂肪肝、睡眠呼吸中止症和癌症的發生率

一則系統性文獻回顧及統合分析（Meta-Analysis，包含9則隨機對照試驗）指出，補充小檗鹼/黃連素具有降低身體質量指數（Body Mass Index）及腰圍（waist circumference）的效果，但體重（body weight）無明顯改變。註１

另外，次群組分析（subgroup analysis）發現，相關改善效果尤以基線BMI >30、女性、干預時間超過12周、日劑量超過1 g的受試對象最為顯著

＊結論：補充小檗鹼/黃連素對於減肥或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證

5．小檗鹼有益2型糖尿病

糖尿病（Diabetes mellitus）是持續高血糖為特徵的慢性代謝紊亂，可能由於胰島素分泌受損或對胰島素外周作用的抵抗，或兩者兼而有之。

最常見的症狀包括：口渴、排尿增多、乏力、細菌和真菌感染、傷口癒合延遲、手腳麻木刺痛、視力模糊。

若長期高血糖可能提升：低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高滲狀態、昏迷、冠狀動脈疾病，外周動脈疾病，腦血管疾病的發生機率

一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含28則隨機對照試驗，共2313位二型糖尿病患者）指出，相較於控制組，小檗鹼/黃連素具有降低空腹血糖（FPG）、餐後血糖（PPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的效果，特別是治療持續90天以下，日劑量介於1.5 g至2 g，年齡小於於60歲的對象。註１

此外，小檗鹼/黃連素合併降血糖藥物的效果會優於單獨使用藥物或黃連素

＊結論：小檗鹼/黃連素具有調節血糖效果，但受限於所含研究的異質性，仍需更多設計精確的大型試驗加以佐證

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6．小檗鹼有益高脂血症

高脂血症（Dyslipidemia）可大致分為單純的膽固醇升高、單純的三酸甘油脂升高和兩者兼有，風險因子除了原發性因素，還包括高飽和脂肪或反式脂肪的飲食、缺乏運動、吸煙、肥胖和基因遺傳

繼發性因素包括膽道梗阻、慢性腎病、2型糖尿病、高血壓和甲狀腺功能減退，而利尿劑、環孢黴素和糖皮質激素等藥物也可能導致膽固醇水平升高。

大約有3100萬美國成年人的總膽固醇水平超過240毫克/公升，這使他們患心血關疾病的風險是正常值族群的2倍。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含16則隨機對照試驗，共2147位血脂異常患者）指出，

口服小檗鹼/黃連素（日劑量介於600 mg 至 1500 mg，治療時間從2個月到24個月不等）除了能顯著降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酸甘油酯（TG），還增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。註２

此外，小檗鹼/黃連素組與對照組不良事件發生率無顯著性差異。

＊結論：不論是單獨或合併藥物使用，小檗鹼/黃連素對於血脂異常能帶來正面幫助，但受限於所納入試驗的高異質性和高偏倚風險，仍需更多嚴謹的研究加以佐證

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7．小檗鹼有益非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease）是代謝綜合征的肝臟表現，其特徵是在沒有明顯飲酒或其它重要肝損傷因素的情況下，脂肪沉積在肝細胞的細胞質中，並伴隨胰島素抵抗、脂質代謝紊亂等特徵，是目前慢性肝病的主要病因

非酒精性脂肪肝約影響30%的普通成年人和高達60%至70%的糖尿病和肥胖患者，是導致肝細胞癌的成因之一

改善生活方式、運動控制仍是非酒精性脂肪性肝病治療的重點，然而，患者往往難以持續，因為效果需要長期觀察

一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含6則隨機對照試驗，共501位非酒精性脂肪性肝病患者）指出，註３

相較於控制組，口服小檗鹼/黃連素（劑量介於0.3 g至0.5克，持續期間12至16周）能降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、餐後2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）

另外，亞組分析（subgroup analyses）發現，不論是單獨使用小檗鹼/黃連素或合併藥物皆能有效降低三酸甘油脂（TG）

＊結論：針對非酒精性脂肪性肝病，使用小檗鹼/黃連素對於血脂、血糖、肝功能狀態改善有正面幫助，但受限於小樣本數、短持續期間、研究品質因素，仍需更多嚴謹研究確認其臨床效益

8．小檗鹼有益多囊卵巢綜合症

多囊卵巢綜合症（Polycystic ovary syndrome）是育齡婦女最常見的內分泌疾病，它的診斷是基於以下標準，如：雄性激素過多（由總睾酮或游離睾酮過量或多毛所決定）；卵巢功能障礙（以月經稀少和慢性無排卵為特徵），並檢測到特異性多囊卵巢形態學。

患者除了有不孕、痤瘡和多毛症狀，也有明顯的代謝異常，可能提升糖尿病和心血管風險

一則系統文獻回顧及統合分析（Meta-Analysis，包含9則多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的隨機對照試驗）指出，註４

小檗鹼/黃連素（berberine）與抗糖尿病藥：二甲雙胍（metformin）在減輕胰島素抵抗、改善糖脂代謝、改善生殖內分泌等方面無顯著差異。

另外，荷爾蒙治療藥物：醋酸環丙孕酮（Cyproterone acetate，CPA）合併小檗鹼在改善生殖內分泌指標方面優於單獨應用藥物

＊結論：針對多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗，使用小檗鹼/黃連素或許有正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多設計良好的大型研究確認其效益及安全性

9．小檗鹼增加幽門螺桿菌根除率

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori (H. pylori)）是一種革蘭氏陰性的嗜微空氣細菌，與胃粘膜細胞密切相關，感染了全世界近50%的人口，被世界衛生組織列為一類明確的致癌物。

幽門螺桿菌感染的臨床表現如下:(1)慢性胃炎，幾乎所有患者均發生，多數無症狀(2)十二指腸潰瘍，占感染人群的10%至15%，(3)胃潰瘍/腺癌，在1%至3%的感染者中發展為胃癌，(4)胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALToma），占感染人群的0.1%

一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含13則隨機對照試驗，共2048位幽門螺桿菌患者）指出，無論是經由活組織檢查或尿素呼氣試驗，小檗鹼/黃連素合併三聯療法（triple therapy）可提高幽門螺桿菌的根除率，並減少總不良反應的發生（特別是噁心及腹瀉）。註５

＊結論：小檗鹼/黃連素合併三聯療法能提高幽門螺桿菌根除率和減少治療相關不良反應發生率，但受限於所含研究的低方法學品質，仍需更多研究加以佐證

黃連素（小檗鹼）有副作用嗎？

對多數健康狀態良好，且在適當劑量下使用的成年人來說，小檗鹼/黃連素具有高安全性。

但曾被報導的副作用或不良反應包括：腹部絞痛、腹瀉、脹氣、便秘、胃痛、低血壓、呼吸困難、類流感症狀、心肌損傷（特別是在高劑量使用下）

安全注意事項（7點使用禁忌）

1. 孕婦、哺乳期女性、嬰幼兒勿用，可能導致新生兒引發核性黃疸（kernicterus），核性黃疸為一種罕見的腦損傷，常發生在嚴重黃疸新生兒身上

2. 服用降血糖藥物或糖尿病患者請小心使用，因具有降血糖效果，可能導致低血糖發生

3. 服用降血壓藥物或高血壓病患者請小心使用，因具有降血壓效果，可能導致低血壓發生

4. 勿與環孢黴素（Cyclosporine）併用，可能會降低身體分解環孢黴素的速度，提升藥物副作用的發生

5. 勿與需經細胞色素P450（cytochromes P450）代謝的藥物併用，可能影響藥物效力或增強藥物副作用，常見藥物有以下：

巨環類抗生素（clarithromycin、erythromycin）

抗心律不整藥（quinidine）

苯二氮平類藥物（alprazolam、clobazam、clonazepam）

免疫調節劑（cyclosporine、tacrolimus）

愛滋病抗病毒藥物（atazanavir、cobicistat、darunavir、fosamprenavir、indinavir）

抗組織胺（chlorpheniramine）

鈣通道阻滯劑（amlodipine、diltiazem、felodipine、nifedipine、verapamil）

HMG CoA還原酶抑制劑（atorvastatin、lovastatin、simvastatin）

雌二醇（estradiol）、睪酮（testosterone）、孕酮（hydrocortisone）

6. 勿與相關抗凝血藥物、抗血小板藥物、非類固醇消炎類藥物（NSAIDs）一同服用，常見藥物名有：aspirin（阿斯匹靈）、clopidogrel（氯吡格雷）、diclofenac（雙氯芬酸）、ibuprofen（布洛芬）、naproxen（萘普生）、dalteparin（達肝素鈉）、enoxaparin（依諾肝素）、heparin（肝素）、warfarin（華法林），因小檗鹼（黃連素）可能具有抗凝血效果，併用這些成分可能增加瘀傷和出血的風險。

7. 手術前至少2周停止使用小檗鹼（黃連素）（因可能具有抗凝血效果）

黃連素（小檗鹼）該怎麼吃？劑量要多少？

在文獻中，小檗鹼/黃連素的劑量約為每天900到1500毫克之間，可隨餐服用，或飯後不久服用

由於半衰期較短，因將劑量分散到每天幾次能達到較穩定的血液水平（例如：每次500毫克，每天服用3次）。

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