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⚠️ 免責聲明與安全警語
本文內容僅供衛教資訊參考,不構成醫療建議、診斷或治療依據。DGL 雖然已移除大部分甘草甜素(glycyrrhizin),但仍可能與抗凝血劑、降血壓藥、利尿劑等產生交互作用。孕婦、哺乳婦女、高血壓、低血鉀、腎功能不全、肝病患者及正在服用處方藥者,在使用前務必諮詢醫師或合格藥師。若有持續性胃痛、黑便、吞嚥困難、體重減輕等警示症狀,請立即就醫,不可以 DGL 取代正規治療。
DGL 去甘草酸甘草:從 1960 年代延續至今的胃黏膜保護實證
DGL(Deglycyrrhizinated Licorice,去甘草酸甘草)是一種特殊處理過的甘草(Glycyrrhiza glabra)萃取物,透過製程去除會引起假性醛固酮增多症(pseudoaldosteronism)的甘草甜素(glycyrrhizin),同時保留具有黏膜保護作用的類黃酮(flavonoids),包括甘草素(glabridin)、甘草查耳酮(liquiritigenin)與異甘草素(isoliquiritigenin)[11]。
自 1960 至 1970 年代起,英國與歐洲的消化科醫師便開始在臨床上使用 DGL(商品名 Caved-S)治療胃潰瘍[1][2][3]。與 H2 受體拮抗劑或質子幫浦抑制劑(PPI)不同,DGL 並不抑制胃酸分泌,而是透過增加黏液蛋白(mucin)分泌、促進前列腺素合成、加速黏膜上皮細胞再生等方式,強化胃與十二指腸黏膜的防禦屏障[9][10]。現代 DGL 產品(如標準化製劑 GutGard®)則將甘草甜素含量控制在極低水平(通常 ≤3%),並以 glabridin 與總類黃酮含量進行標準化。
🥈 隨機對照試驗(RCT)
🥉 前導性 RCT/對照臨床試驗
📋 觀察性研究/綜述
一、DGL 的 7 大實證功效(依證據等級排列)
🥈 RCT
1. 改善胃潰瘍(Gastric Ulcer)癒合
Turpie 等人(1969 年)於《Gut》發表的早期 RCT 中,33 名胃潰瘍患者接受 DGL 760 mg 每日三次為期 1 個月,DGL 組潰瘍縮小程度顯著優於安慰劑組[1]。Morgan 等人(1985 年)進行的 2 年維持治療研究也顯示,DGL 複方製劑 Caved-S 在預防胃潰瘍復發方面,效果與西咪替丁(cimetidine)相當[4]。然而須注意,Engqvist 等(1973 年)的雙盲交叉試驗則顯示 DGL 與安慰劑無顯著差異[2],顯示個體反應可能有差異。
🥈 RCT
2. 緩解胃食道逆流(GERD)症狀
2025 年發表於《Journal of Dietary Supplements》系列的一項 Phase III 單中心雙盲 RCT(n=120),受試者每日兩次服用 GutGard® 75 mg(標準化 glabridin ≥3.5%)共 8 週。結果顯示 DGL 組在胃灼熱(heartburn)與逆流感(regurgitation)的改善上,於 2 週內即顯著優於安慰劑組,並改善了 GERD-HRQL 生活品質評分[13]。
🥈 RCT
3. 改善功能性消化不良(Functional Dyspepsia)
Raveendra 等人(2012 年)於《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》發表的雙盲 RCT 中,50 名符合 Rome III 診斷標準的功能性消化不良患者,服用 GutGard® 75 mg 每日兩次共 30 天後,在總症狀評分、上腹脹、上腹疼痛及生活品質方面,均顯著優於安慰劑組[6]。
🥈 RCT
4. 降低幽門螺旋桿菌(H. pylori)菌量
Puram 等人(2013 年)的雙盲 RCT 中,100 名 H. pylori 陽性受試者每日服用 GutGard® 150 mg共 60 天,以碳-13 尿素呼氣測試評估,DGL 組的呼氣值顯著下降,效果為安慰劑組的約 3.73 倍[5]。體外研究亦顯示 DGL 萃取物具抑制 H. pylori(包括對抗生素有抗藥性之菌株)黏附與生長的作用[12]。
🥉 前導性 RCT
5. 促進口腔復發性口瘡(Aphthous Ulcer/Canker Sores)癒合
Martin 等人(2008 年)於《General Dentistry》發表的對照試驗評估含甘草萃取物的溶解式口內貼片,結果顯示疼痛減輕與潰瘍縮小的速度顯著優於未治療組[7]。Das 等人(1989 年)的小型研究中,20 名患者以 DGL 漱口水每日四次,三天內大多數潰瘍疼痛明顯減輕、加速癒合[8]。
🥉 對照試驗
6. 減少 NSAIDs(阿斯匹靈)引起的胃黏膜損傷
Rees 等人(1979 年)發表於《Scandinavian Journal of Gastroenterology》的研究顯示,服用阿斯匹靈前給予 DGL 可顯著減少阿斯匹靈誘發的胃黏膜出血與損傷[9]。動物研究(Bennett 等,1980 年)也指出 DGL 與 cimetidine 合併使用,對阿斯匹靈誘發之胃黏膜損傷的保護作用,優於單獨使用任一種藥物。
📋 動物/機轉研究
7. 促進胃黏膜上皮細胞再生與黏液分泌
van Marle 等人(1981 年)於《European Journal of Pharmacology》發表的大鼠研究發現,DGL 可增加胃黏膜上皮細胞的更新速率、延長細胞壽命,並提升黏液分泌細胞的數量[10]。此為 DGL 在人類研究中促進潰瘍癒合的重要機轉基礎,但目前尚無大型人類研究直接量化該作用。
二、DGL 建議劑量與怎麼吃
| 用途/族群 | 建議劑量 | 療程 | 服用時機 |
|---|---|---|---|
| 胃潰瘍/十二指腸潰瘍 | 傳統 DGL 咀嚼錠 380–760 mg,每日 3 次 | 8–16 週 | 飯前 20–30 分鐘充分咀嚼 |
| 胃食道逆流(GERD) | GutGard® 75 mg,每日 2 次 | 4–8 週 | 早餐與晚餐後 |
| 功能性消化不良 | GutGard® 75 mg,每日 2 次 | 30 天 | 隨餐或飯後 |
| H. pylori 輔助管理 | GutGard® 150 mg,每日 1 次 | 60 天 | 早晨空腹 |
| 口腔潰瘍/口瘡 | DGL 粉末 200 mg溶於 200 ml 溫水漱口 | 至癒合(約 3–7 天) | 每日 3–4 次,含 3 分鐘後吐出 |
| 日常胃黏膜保健 | DGL 咀嚼錠 200–400 mg,每日 1–2 次 | 可依需求使用 | 餐前或胃部不適時 |
| 長期服用 NSAIDs 者 | DGL 350 mg,與 NSAIDs 同服 | 隨 NSAIDs 服用期間 | 與 NSAIDs 同時咀嚼服用 |
📌 劑量注意事項
傳統 DGL 咀嚼錠必須充分咀嚼與唾液混合才能活化,吞服膠囊可能無效[11];但現代高類黃酮標準化萃取物(如 GutGard®)可以膠囊吞服。建議單日總劑量不超過3 公克,並避免連續使用超過 3 個月未經醫師評估。若使用 4–6 週仍無改善,應停用並就醫。
三、DGL 副作用與安全性
| 副作用類型 | 詳情/發生率 | 嚴重程度 | 備註 |
|---|---|---|---|
| 輕微腸胃道不適 | 脹氣、噁心、排便習慣改變,發生率低(<5%) | 輕微 | 多為自限性,調整劑量或隨餐服用即可改善 |
| 殘留甘草甜素效應 | 部分 DGL 產品殘留 0.5–3% glycyrrhizin,大劑量長期服用可能造成血壓輕微上升[15] | 中等 | 選擇標示「glycyrrhizin <2%」的標準化產品較安全 |
| 假性醛固酮增多症 | 高血壓、低血鉀、水腫,極少發生於純 DGL;多見於一般甘草過量[14] | 嚴重 | 長期服用者建議監測血壓與血鉀 |
| 植物雌激素效應 | glabridin 具弱雌激素活性,個案報告顯示可能影響荷爾蒙敏感族群 | 中等 | 乳癌、子宮內膜癌、子宮肌瘤患者應避免 |
| 過敏反應 | 皮疹、搔癢、口腔黏膜刺痛(罕見) | 輕微 | 對豆科植物過敏者應謹慎 |
| 頭痛、疲倦 | 高劑量長期使用時偶見,可能與輕微鈉水滯留相關 | 輕微 | 停用後多可緩解 |
四、DGL 禁忌族群與藥物交互作用
▌ 禁忌族群
- 高血壓、心臟衰竭、低血鉀或水腫患者:即使是 DGL,殘留的甘草甜素仍有可能加重電解質失衡。
- 腎功能不全或肝功能異常者:甘草類代謝產物主要經肝腎代謝,功能受損者風險較高。
- 孕婦與哺乳婦女:缺乏充分安全性資料,流行病學研究亦顯示孕期攝取高量甘草與早產及兒童神經發展問題有關聯。
- 荷爾蒙敏感型疾病患者:乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌、子宮肌瘤或子宮內膜異位症患者,因 glabridin 的植物雌激素活性應避免。
- 預計手術者:手術前至少 2 週應停用,以避免影響血壓與電解質穩定。
▌ 重要藥物交互作用
| 藥物類別 | 代表藥物 | 潛在風險 |
|---|---|---|
| 抗凝血劑/抗血小板藥 | Warfarin、Aspirin、Clopidogrel | 甘草類黃酮可能影響凝血功能,理論上增加出血風險,須監測 INR |
| 降血壓藥 | ACEI、ARB、鈣離子阻斷劑、利尿劑 | 殘留甘草甜素可能拮抗降血壓作用並加劇低血鉀 |
| 利尿劑(尤其保鉀以外) | Furosemide、Hydrochlorothiazide | 協同導致嚴重低血鉀,增加心律不整風險 |
| 降血糖藥 | Metformin、Sulfonylureas、胰島素 | 甘草類成分有輕度影響血糖之報告,糖尿病患者需密切監測血糖 |
| 免疫抑制劑/皮質類固醇 | Prednisolone、Cyclosporine、Tacrolimus | 甘草甜素會抑制 11β-HSD2,延長皮質類固醇作用,並可能透過抑制 CYP3A4 提高免疫抑制劑血中濃度[15] |
| 強心苷類 | Digoxin | 低血鉀會增加地高辛毒性風險 |
| 賀爾蒙類藥物 | 口服避孕藥、賀爾蒙補充療法、Tamoxifen | glabridin 的植物雌激素活性可能拮抗或影響療效 |
| CYP3A4 代謝藥物 | Statins、部分抗憂鬱劑 | 甘草類成分可能抑制 CYP450 酶系統,改變藥物血中濃度[15] |
五、文獻來源(References)
- Turpie AG, Runcie J, Thomson TJ. Clinical trial of deglycyrrhizinized liquorice in gastric ulcer. Gut. 1969;10(4):299-302. DOI: 10.1136/gut.10.4.299
- Engqvist A, von Feilitzen F, Pyk E, Reichard H. Double-blind trial of deglycyrrhizinated liquorice in gastric ulcer. Gut. 1973;14(9):711-715. PMID: 4584640. DOI: 10.1136/gut.14.9.711
- Bardhan KD, Cumberland DC, Dixon RA, Holdsworth CD. Clinical trial of deglycyrrhizinised liquorice in gastric ulcer. Gut. 1978;19(9):779-782. DOI: 10.1136/gut.19.9.779
- Morgan AG, Pacsoo C, McAdam WAF. Maintenance therapy: a two-year comparison between Caved-S and cimetidine treatment in the prevention of symptomatic gastric ulcer recurrence. Gut. 1985;26(6):599-602. DOI: 10.1136/gut.26.6.599
- Puram S, Suh HC, Kim SU, et al. Effect of GutGard in the Management of Helicobacter pylori: A Randomized Double Blind Placebo Controlled Study. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013;2013:263805. DOI: 10.1155/2013/263805
- Raveendra KR, Jayachandra, Srinivasa V, et al. An Extract of Glycyrrhiza glabra (GutGard) Alleviates Symptoms of Functional Dyspepsia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2012;2012:216970. DOI: 10.1155/2012/216970
- Martin MD, Sherman J, van der Ven P, Burgess J. A controlled trial of a dissolving oral patch concerning glycyrrhiza (licorice) herbal extract for the treatment of aphthous ulcers. General Dentistry. 2008;56(2):206-210. PMID: 18348353
- Das SK, Das V, Gulati AK, Singh VP. Deglycyrrhizinated liquorice in aphthous ulcers. Journal of the Association of Physicians of India. 1989;37(10):647.
- Rees WD, Rhodes J, Wright JE, Stamford LF, Bennett A. Effect of deglycyrrhizinated liquorice on gastric mucosal damage by aspirin. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1979;14(5):605-607. DOI: 10.3109/00365527909181397
- van Marle J, Aarsen PN, Lind A, van Weeren-Kramer J. Deglycyrrhizinised liquorice (DGL) and the renewal of rat stomach epithelium. European Journal of Pharmacology. 1981;72(2-3):219-225. DOI: 10.1016/0014-2999(81)90276-4
- Murray MT. Chapter 86: Glycyrrhiza glabra (Licorice). In: Pizzorno JE, Murray MT, eds. Textbook of Natural Medicine. 5th ed. Elsevier; 2020. PMC7348626
- Wittschier N, Faller G, Hensel A. Aqueous extracts and polysaccharides from liquorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) inhibit adhesion of Helicobacter pylori to human gastric mucosa. Journal of Ethnopharmacology. 2009;125(2):218-223. DOI: 10.1016/j.jep.2009.07.009
- Shet A, Patil SP, Shanbhag S, et al. Efficacy and Safety of GutGard® in Managing Gastroesophageal Reflux-Related Symptoms: A Phase III, Single-Centre, Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. Journal of Dietary Supplements. 2025. PMC11892464
- Yoshino T, Shimada S, Homma M, Makino T, Mimura M, Watanabe K. Clinical Risk Factors of Licorice-Induced Pseudoaldosteronism Based on Glycyrrhizin-Metabolite Concentrations: A Narrative Review. Frontiers in Nutrition. 2021;8:719197. DOI: 10.3389/fnut.2021.719197
- Li G, Simmler C, Chen L, et al. Cytochrome P450 inhibition by three licorice species and fourteen licorice constituents. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017;109:182-190. DOI: 10.1016/j.ejps.2017.07.034
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