褪黑激素(Melatonin)因其對睡眠調節(包括:睡眠潛伏期、持續時間和質量)的潛力而得到廣泛認可,又稱為身體的”授時因子”
在人類中,白天循環褪黑激素最低,為 <2 pg/mL (8 pM),夜間為 30至70 pg/mL (130至300 pM),絕對濃度取決於患者的年齡、身體狀況和健康狀況
在實證醫學中,褪黑激素有什麼功效(好處)?有副作用或禁忌嗎?詳見內文最新分析
目錄
褪黑激素是什麼?
褪黑激素(Melatonin)一詞源自希臘語melas,意思是黑暗,tonos意思是黑暗激素,化學名稱為N-乙醯基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine),是一種吲哚雜環化合物,存在於動物、植物甚至單細胞生物中,在西元1958年由美國皮膚科醫生Aaron Lerner發現並定名,主要與與晝夜節律和季節繁殖調節有關
內源性褪黑激素是一種主要在松果體中自然產生、合成和分泌的荷爾蒙。其產生始於色氨酸(L-tryptophan),透過幾個步驟的途徑轉化為血清素。產生的一些血清素進入松果體,在依賴光的循環過程中轉化為褪黑激素,它也在許多組織和細胞中合成,包括:視網膜、骨髓細胞、血小板、胃腸道、皮膚或淋巴細胞
褪黑激素受體分散在全身各處,似乎是多用途的生理信號,參與許多生理過程的控制,從而影響睡眠、生殖、蛻皮、免疫反應、能量平衡和行為…等反應、並具有抗炎作用
此外,它還具有直接和間接的抗氧化特性,有強力證據表明,這種化合物可以抵消活性氧和氮在不同系統中的有害影響。註14
褪黑激素有副作用嗎?
對多數成年人來說,短期小劑量使用褪黑激素還算安全,而長期使用目前尚無嚴謹實驗證實其安全性
褪黑激素曾的可能副作用包括:(註8、註12、註13、註14)
- 噁心
- 頭痛
- 腹瀉
- 關節疼痛
- 短期憂鬱
- 白天嗜睡
- 頭暈
- 胃痙攣
- 定向障礙
- 遲發性低血壓
- 疲勞
- 精神錯亂
- 噩夢
- 心跳過速
- 體溫過低
一則人口觀察指出,長期服用褪黑激素及助眠藥物(zolpidem, zopiclone)可能與骨折風險提升有關。註9
一則雙盲、隨機、安慰劑對照則發現,口服褪黑激素可能會增加反應性攻擊想法(reactive aggression,指對於潛在威脅或挑釁的一種侵略反映)。註10
*安全注意事項及禁忌請見下方說明
褪黑激素的實證功效(好處)有哪些?
1.褪黑激素有益牙周疾病
牙周炎(Periodontitis)是一種普遍的炎症性疾病,會破壞牙齒的支援組織,最終導致牙齒脫落,影響著全球至少10%的人
此外,牙周炎還被認為與多種全身性疾病(如心血管疾病、糖尿病和不良妊娠結局)有一定關聯
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,共有412名牙周炎患者)指出,與單獨非手術牙周治療相比,輔助使用褪黑激素能顯著改善探診深度(probing depth)、臨床附著喪失(clinical attachment loss)和牙齦指數(gingival index )。註1
此外,亞組分析(subgroup analysis)表明,與較低劑量的褪黑素(< 3 毫克)相比,較高劑量的褪黑激素(3至10毫克)可明顯改善探診深度和臨床附著喪失。
*結論:褪黑激素作為牙周炎輔助療法或許能帶來積極影響,但受限於小樣本數,仍需更多高品質隨機臨床試驗進一步驗證
2.褪黑激素有益阿滋海默症
阿滋海默症(Alzheimer’s disease)是失智症的主要原因,特點是起病隱匿,進展緩慢,記憶力喪失,並進展為高級智力功能和認知能力缺陷,通常跨越多個領域(語言、實踐、識別或執行功能),病理學特徵是澱粉樣蛋白斑塊、含有 tau蛋白的神經原纖維纏結和神經元細胞死亡。
阿滋海默症的最強危險因素是高齡(患病率也隨著年齡的增長而增加,從60 歲時的0.3%至0.5% 增加到80歲時的 11%至15%)和攜帶至少一個APOEε4 等位基因。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含50則隨機對照試驗,共19,704例診斷為阿爾茨海默氏症患者)指出,相較於安慰劑組,外源性褪黑激素(尤其是中期低劑量褪黑激素)有助於改善簡短智能測驗(Mini-Mental State Examination; MMSE)評分及生活質量。註1
*結論:針對阿滋海默症,外源性褪黑激素或許能帶來正面幫助,但受限於參與者特徵的異質性,仍需更多大規模、長期治療進一步驗證
3.褪黑激素輔助COVID-19治療
2019冠狀病毒病(COVID-19)是由嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2)引起的一種新出現的感染。這種疾病會導致多種後果,包括:炎症、敗血症、細胞因子風暴、缺氧、纖維化、神經系統紊亂和肝功能異常
急性呼吸窘迫綜合征(ARSD)是 COVID-19 患者最重要的併發症。此外,SARS-CoV-2 還會損害凝血過程,導致播散性血管內凝血(DIC)和靜脈血栓栓塞(VTE)等疾病。雖然目前有一些疫苗和藥物可抑制 COVID-19,但由於病毒出現了多種變種,目前仍在努力尋找治療該疾病的最佳方案。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含6項隨機對照試驗,共有338名COVID-19患者)指出,褪黑激素合併常規護理有助提高臨床康復率(clinical recovery rate),但對其他結果沒有影響。註1
*結論:針對COVID-19治療,在常規藥物之外聯合使用褪黑激素或許能提升臨床康復率,但受限於小樣本數及包含的試驗方法學質量較低,仍需更多研究進一步驗證
4.褪黑激素有益大腸激躁症
大腸激躁症(Irritable bowel syndrome (IBS),又稱腸易激綜合徵)是胃腸系統的慢性功能障礙,患者會出現腹痛和排便習慣改變,主要表現為腹瀉 (IBS-D)、便秘 (IBS-C) 或兩者兼有 (IBS-M),女性的發病率大約是男性的1.5到3倍,影響全球約11%的人口
大約一半的IBS患者存在纖維肌痛、慢性疲勞綜合症、慢性背痛、慢性盆腔痛、慢性頭痛和顳下頜關節功能障礙,其發生率幾乎是普通人群的2倍
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含4則隨機對照試驗,共115名經ROME標準診斷為大腸激躁症患者)指出,補充褪黑素有助降低整體IBS嚴重程度、IBS疼痛嚴重程度和改善生活品質,但腹脹或睡眠品質未有明顯效益。註1
此外,次群組分析(subgroup analysis)顯示,當排除同期用藥時,補充褪黑素對IBS的總體嚴重程度、IBS疼痛嚴重程度和生活品質仍有顯著的有益作用。
*結論:針對大腸激躁症,褪黑激素或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數,仍需大樣本量和更長隨訪的研究進一步驗證
5.褪黑激素有益剖腹產疼痛
剖腹產(Cesarean Section)是最常見的產科手術,由手術組織損傷引起的剖腹產後疼痛是患者不滿意的重要根源,需要積極解決,以便母親能夠快速恢復功能,優化母子互動的早期階段(包括母乳喂養)
剖腹產術後疼痛管理沒有“黃金標準”。選擇部分取決於藥物可得性、個人偏好、資源限制和財務考慮,並且主要依賴阿片類藥物(opioids),輔以抗炎鎮痛藥、神經阻滯或其他輔助技術
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含7項隨機對照試驗,共有754名計劃接受剖腹產的孕婦)指出,相較於安慰劑組,褪黑激素治療有助降低疼痛評分,並且首次鎮痛請求時間較長,對於血紅蛋白水平、心率、平均動脈壓和總失血量沒有顯著影響。註1
背後機制可能與褪黑激素抑制促炎細胞因子、提高睡眠質量和長度、降低交感神經系統的活動、肌肉鬆弛特性、調節疼痛感知有關
*結論:針對剖腹產孕婦,術前褪黑激素或許可作為輔助治療,減輕患者的術後疼痛,但受限於小樣本量,仍需要進一步的研究確定理想劑量和給藥時間
6.褪黑激素有益骨質健康
骨質疏鬆症(Osteoporosis)是一種骨骼疾病,其特點是骨量低,骨組織微結構惡化,骨折易感性增加,常見的部位包括:脊柱、髖關節、前臂和肱骨近端。
骨質疏鬆症及其相關骨折的預防和管理是社會和衛生保健機構的一個嚴重負擔。嚴重影響健康、生活品質和獨立性。據估計,到2050年,全世界每年因髖部骨折造成的直接和間接損失將達到1310億美元。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含3則隨機對照試驗,共121位圍絕經期或絕經後骨質減少的女性)指出,與對照組相比,口服褪黑激素可增加骨鈣素。註1
背後機制可能與褪黑素通過MT2褪黑素受體、MEK1/2和MEK5等分子影響成骨細胞和破骨細胞的形成,從而防止骨丟失有關
*結論:針對圍絕經期和絕經後女性,褪黑激素對骨質健康或許有正面幫助,但受限於小樣本數及樣本異質性,仍需更多研究進一步驗證
7.褪黑激素有益憂鬱症
憂鬱症(Depression,又稱抑鬱症)被認定為一種致殘精神疾病,可能會經歷疲勞、睡眠障礙、記憶力和注意力喪失、食欲不振、工作動力喪失和缺乏自信。
此外,未經治療的憂鬱症會導致嚴重的社會問題,甚至會導致自殺。作為影響約3億人的全球疾病負擔,憂鬱症估計到2030年將成為全世界殘疾的主要原因。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含27則隨機對照試驗)指出,與對照組相比,口服褪黑激素可改善憂鬱評分,但對BDNF濃度無顯著影響。註1
另外,亞組分析(subgroup analysis)顯示,補充褪黑激素對BDNF水平降低作用在以下條件最為顯著:服用劑量≤10 mg/天、持續時間超過4周的情況下、男性
*結論:如果患有憂鬱症,並且在睡眠不足時症狀更嚴重,褪黑激素或許有正面幫助,可幫助保持規律的睡眠時間,可能有助於改善部分症狀,但受限於所含研究的異質性,仍需進一步驗證
8.褪黑激素提高體外人工受孕成功率
涉及體外卵母細胞(Oocyte)操作的技術被稱為輔助生殖技術,其中體外人工受孕/體外受精(in vitro fertilization/IVF)是最常見的形式。
1978年7月,羅伯特·愛德華茲和派翠克·斯特普托醫學博士在英格蘭報導了首例試管嬰兒,這一成就後來為愛德華茲贏得了2010年的諾貝爾醫學獎。
最初,體外人工受孕用於雙側輸卵管阻塞的不孕女性,在後來的幾年,IVF也開始應用在夫婦不明原因的低生育能力,宮頸因素,排卵誘導失敗,子宮內膜異位症或單側輸卵管病理。
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含7則隨機對照試驗)指出,在體外人工受孕治療過程中口服褪黑激素可增加成熟卵母細胞(mature oocytes)的數量,並有增加臨床妊娠率(clinical pregnancy rate)的趨勢,儘管不顯著。註1
*結論:針對體外人工受孕治療,褪黑激素或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數,仍需更多研究進一步驗證
9.褪黑激素有益體重控制
肥胖(obesity)已成為全球最重要的公共健康問題之一,與2型糖尿病、心肌梗塞、中風、骨關節炎、阻塞性睡眠呼吸暫停、抑鬱症,以及一些類型的癌症,如:乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、腎癌和結腸癌密切相關。
過去幾十年肥胖率的上升反映在食品系統的工業化上,包括深度加工食品的生產和銷售。這類食物通常比水果、蔬菜和魚…等未經加工的食物含有更高的熱量,而且遠不如它們健康。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含23則隨機對照試驗)指出,與安慰劑相比,補充褪黑激素(劑量從每天3到10毫克不等,干預時間從3周到48周不等)可降低體重,但對於BMI和腰圍沒有顯著影響。註1
*結論:補充褪黑激素對體重控制或許有正面幫助,但受限於可能存在的選擇偏頗,仍需要進行更多的研究來確認其有效及安全性
10.褪黑激素緩解外科手術相關的焦慮
手術(surgery)是一種創傷性治療,通常伴有出血、疼痛或死亡的風險,因此入院接受手術的患者通常會有一定程度的焦慮感。
焦慮(Anxiety)可以定義為不同程度的緊張、不安、恐懼和高度不受意志支配的的感覺
高度焦慮的患者需要更大劑量的麻醉誘導劑,恢復較差。如果沒有意識到,長時間的焦慮會造成壓力,這可能會隨後傷害病人並延遲康復。
一則考科藍系統性回顧文獻(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含27則隨機對照試驗,共2319位接受任何需要使用麻醉的外科手術病人)指出,與安慰劑相比,褪黑激素作為預用藥(片劑或舌下服用)可能減少成人術前焦慮(給藥50至120分鐘後測量)。註1
與安慰劑相比(在康復室和術後6小時測量),褪黑激素也能減少術後即刻及延遲焦慮,但幅度較小
與苯二氮卓類藥物相比,褪黑激素在抗焦慮方面幾乎沒有差別。因此,褪黑激素在減少成人術前和術後焦慮方面可能與苯二氮卓類藥物有相似的作用。
*結論:針對外科手術相關的焦慮,口服褪黑激素或許有正面幫助
11.褪黑激素有益兒童自閉症
自閉症譜系障礙(Autism Spectrum Disorder)是一種神經發育障礙,其特徵是持續缺乏社會交流和社會互動,行為、興趣或活動受限,或重複性行為,患病率高達每10,000名兒童中116人。
其病因通常被認為與異質遺傳影響有關。據統計,高達89%的患者存在睡眠問題,睡眠障礙的存在可能會對預後產生負面影響
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含5則兒童自閉症相關的隨機雙盲,安慰劑對照研究)指出,使用褪黑激素有助改善睡眠參數(包括:睡眠持續時間/sleep duration和入睡所需時間/sleep onset latency)。註1
此外,褪黑激素似乎可以改善自閉症患者的日間行為,且幾乎沒有副作用。
*結論:針對兒童自閉症,口服褪黑激素或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數,仍需更多研究進一步驗證
12.褪黑激素改善手術後疼痛和阿片類藥物使用
全球每年有超過2.3億人接受手術,手術常引起術後疼痛(postoperative pain),應儘快有效緩解,以減少痛苦,促進癒合過程和康復,防止併發症的發生。
傳統上,阿片類鎮痛療法(opioid analgesic therapy)一直是急性術後疼痛的主要治療方法。然而,最近與阿片類藥物濫用相關的發病率和死亡率的上升,導致需要更多努力發展疼痛治療策略。
一則系統性文獻回顧及統合分析(Meta-analysis,包含15則隨機對照研究,共1,102位參與者)指出,使用褪黑激素能輕微降低術後疼痛評分(試驗順序分析=結論性)、減少術後阿片類藥物消耗(試驗順序分析=不確定)、減少需要止痛劑的患者數量,並且沒有增加或減少不良事件(頭暈、頭痛、噁心和感覺異常)的發生率。註1
*結論:考慮到現有證據的低品質,疼痛視覺類比量表評分降低程度輕微,以及術後阿片類藥物消耗的試驗順序分析不確定,本分析既不支持也不反對褪黑素對術後疼痛的影響。
13.褪黑激素抗發炎作用
發炎(inflammation)一詞來源於拉丁語“inflammare”(意指燃燒),是動物細胞防禦某些損傷或微生物感染所必需的重要過程。
發炎的機制是一個有組織的,動態的反應鏈,包括細胞和血管事件與特定的體液分泌。這些途徑包括白細胞(單核細胞、嗜鹼性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜中性粒細胞)、血漿和炎症部位液體的物理位置改變。不受控制的發炎會導致組織損傷和慢性疾病(神經退行性疾病、癌症和心血管疾病)。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含13則隨機對照試驗,共749名參與者)指出,與安慰劑組相比,補充褪黑激素顯著降低了TNF-α(腫瘤壞死因數)和IL-6(白細胞介素-6)水平,但對CRP(C型反應性蛋白)水平的影響很小。註1
另外,亞組分析(Subgroup analysis)顯示,在≥12周、日劑量≥10 mg的研究中,補充褪黑激素能更有效地改善TNF-α和IL-6的水平。
*結論:補充褪黑激素有助降低促炎介質,對抗發炎或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數及異質性,仍需更多研究加以佐證
14.褪黑激素有益偏頭痛
偏頭痛(Migraine)一詞來源於希臘語“hemicrania”,意思是“半側頭部”,它代表了這種疾病最顯著的特徵之一(疼痛只影響半側頭部),但其實疼痛感也可能兩側同時發生,更少見在臉部或身體發生
大多數偏頭痛發作都很嚴重,或者至少是中度的,10%至20%的偏頭痛患者會在偏頭痛發作前48小時出現先兆症狀,包括視覺異常、刺痛和麻木(通常會蔓延到身體一側的手、胳膊、臉、嘴唇和舌頭),虛弱、吞咽困難較為罕見。
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含25則隨機對照試驗,共4499名偏頭痛患者)指出,口服褪黑激素有助於改善偏頭痛發作頻率。註1
此外,考慮到偏頭痛發作頻率、反應率、退出率和不良事件發生率的改善,在所有調查干預措施中,睡前口服褪黑激素3毫克(immediate-release/速釋片)是最理想的藥物干預方式,有最佳的改善幅度
*結論:針對偏頭痛,口服褪黑激素或許能降低發作頻率,但受到統計資料不足的限制(如:參與者特徵的異質性和一些治療組的試驗數量少),仍需更多研究進一步確認最佳劑量和治療時間
15.褪黑激素改善原發性睡眠障礙
原發性失眠(Primary Sleep Disorders)是一種非由醫學、精神或環境原因引起的失眠,是根據精神疾病診斷與統計手冊(DSM-IV)中的診斷標準。
原發性失眠主要的症狀為開始或維持睡眠困難,或患有非恢復性睡眠,持續至少1個月。
第二個標準是,睡眠障礙(或相關的日間疲勞) 在社會、職業或其他重要功能領域造成重大的痛苦或損害。
第三個標準是不完全發生在嗜睡症、呼吸相關睡眠障礙、晝夜節律睡眠障礙或睡眠異常的睡眠障礙
第四個標準是不完全發生在另一種精神障礙的過程中(如重度抑鬱障礙、廣泛性焦慮障礙、譫妄)。
最後,第五個標準是非由於物質(如藥物濫用、藥物治療)或一般醫療條件的直接生理影響引發。
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含19則隨機安慰劑對照試驗,參與者共1683位原發性失眠患者)指出,與安慰劑相比,褪黑素有助降低入睡前等待時間,並增加總睡眠時間,改善整體睡眠品質。註1
另外,雖然褪黑激素的睡眠障礙改善效益低於治療失眠藥物,但造成的副作用相對較少
*結論:針對原發性睡眠障礙,口服褪黑素能改善患者的睡眠狀態,但受限於小樣本數,仍需更多大型實驗加以佐證
16.褪黑激素改善次發性睡眠障礙
慢性失眠除了由上述提到的原發性因素,還有次發性因素(secondary sleep disorders),通常由醫療狀況、神經學、環境、藥物或精神病學原因引起。
醫學病因包括疼痛、甲狀腺疾病、胃酸反流、冠狀動脈疾病、肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暫停、中央肺泡缺氧綜合征)、慢性腎功能不全、飲食失調、甲狀腺功能障礙、纖維肌痛症、月經相關睡眠障礙和妊娠
神經學原因包括頭痛、帕金森氏症和與睡眠有關的運動障礙(夜間肌肉抽動,RLS)
環境因素則有過量的噪音、有害氣味、強光或極端的環境溫度,藥物及精神因素則有:酒精中毒,焦慮障礙,情緒障礙,恐慌障礙和其它精神疾患
一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,共205位次發性睡眠障礙患者)指出,相較於安慰劑,外源性褪黑激素降低了入眠所需時間,且增加了總睡眠時間,但對睡眠效率則無明顯幫助。註2
*結論:針對次發性睡眠障礙,口服褪黑激素對於改善症狀有正面幫助,但受限於小樣本數及潛在偏誤,仍需更多設計精確的試驗加以佐證
17.褪黑激素有益非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease)是由於脂肪在肝細胞的積累引發,並與糖尿病、血脂異常、肥胖、心血管疾病和代謝綜合征有關,控制不佳可能會導致肝硬化、肝功能衰竭、肝細胞癌。
在西方國家,大約30%的成年人患有非酒精性脂肪肝,一線治療是生活方式干預,包括飲食、運動和減肥。其中,減輕體重是關鍵,但只有少數患者能夠達到目標閾值。
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含5則隨機對照試驗,共260位非酒精性脂肪性肝病參與者)指出,補充褪黑激素(日劑量為6 至18毫克,試驗期間介於4至56周)有助於降低天門冬氨酸氨基丙氨酸酶(AST)、鹼性磷酸酶(ALP)和gamma-穀氨醯基轉移酶(GGT)。註3
*結論:針對非酒精性脂肪性肝病,補充褪黑激素或許能改善肝指數,但受限於小樣本數,仍需更多研究加以佐證
18.褪黑激素有益血壓調節
血壓(Blood pressure)的定義是血液循環對血管壁的壓力,而人體能夠根據需要調節血壓,所以血壓讀數變化是正常的。但是,如果血壓過高的時間太長,它會隨著時間的推移損害血管,增加各種健康問題的風險。
長期高血壓會增加心血管疾病的可能性,並導致器官損害,可能造成的長期影響包括:腿部血液循環不暢、心力衰竭、中風、腎衰竭等
一則文獻統合分析(Meta-Analysis,包含5則隨機對照試驗,共340名參與者)指出,口服褪黑激素具有降低收縮壓(Systolic Blood Pressure,− 3.43 mm Hg)及舒張壓(Diastolic Blood Pressure,− 3.33 mm Hg)的效果。註1
背後機制可能與褪黑激素改變視交叉上核(suprachiasmatic nucleus)功能、調節自主神經系統、抗氧化、抗發炎及增加一氧化氮製造有關
*結論:口服褪黑激素對於血壓調節能帶來正面幫助,但相關結果仍需更多精確的臨床試驗加以佐證
19.褪黑激素有益纖維肌痛症
纖維肌痛綜合征(Fibromyalgia)是一種慢性疾病(估計患病率為0.5%至5.8%),以全身疼痛、疲勞、睡眠障礙、認知障礙和焦慮為特徵,病因不明,可與甲狀腺功能減退和慢性自身免疫性疾病,如類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡並存
而潛在的病理生理因素包括生物和遺傳的影響、環境觸發、神經內分泌和自主神經系統功能異常。
一則系統性文獻回顧(systematic review,包含4則臨床試驗)指出,服用褪黑激素有助改善疾病影響、睡眠品質、疼痛程度和痛點計數。註2
然而,關於褪黑激素對焦慮、疲勞和抑鬱水平的影響,結果並不一致
*結果:口服褪黑激素對於改善纖維肌痛症或許有幫助,但受限於研究之間的高異質性,仍需更多高品質隨機對照臨床試驗進一步驗證
20.褪黑激素有益血脂調節
血脂異常(dyslipidemia)是一種脂質代謝紊亂,導致血液中脂質含量異常的情況,是心血管疾病、中風和2型糖尿病的主要危險因素
研究表明,總膽固醇(total cholesterol)每增加10 mg/dL,總死亡率和心血管死亡率分別增加5%和9%
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含12則隨機、安慰劑對照試驗,共641位參與者)指出,與對照組相比,褪黑激素可改善低密度脂蛋白膽固醇(SMD: -0.31 mmol/L)及三酸甘油脂水平(SMD: -0.45 mmol/L)。註1
背後機制可能與褪黑激素降低LDL-C受體的數量、減少遊離脂肪酸、降低LDL-C氧化有關
*結論:口服褪黑激素對於血脂指標改善有正面幫助,但受限於小樣本數及樣本異質性,仍需更多研究進一步驗證
21.褪黑激素有益血糖控制
2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus)是一種影響全球4億多人的疾病,到2040年,全球糖尿病患者將超過6.4億
常見高血糖的症狀包括多尿、多飲、體重減輕,有時伴有多食和視力模糊。
長期併發症包括:視網膜病變、腎病、足潰瘍、截肢、夏科特關節,以及引起胃腸道、泌尿生殖系統、心血管症狀和性功能障礙的自主神經病變。
一則系統文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含12則隨機對照試驗)指出,補充褪黑激素(日劑量介於3mg 至 10 mg)能降低空腹血糖,並提升定量胰島素敏感性檢測指數(QUICKI),但對於改善胰島素水平、胰島素抵抗穩態模型評估(HOMA-IR)、糖化血紅蛋白水平則無明顯幫助。註1
*結論:褪黑激素對於血糖控制或許有正面幫助,但受限於發表偏倚,仍需更多長期試驗加以佐證
22.褪黑激素輔助癌症治療
癌症(cancer)是生物體中細胞不受控制的增殖,導致正常細胞或組織侵襲性衰退的一種疾病
目前的癌症治療以放療、化療和外科手術為基礎。放療和化療通過破壞DNA來抑制癌細胞的增殖。然而,DNA損傷會干擾全身正常細胞,且伴隨不少副作用
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含20則隨機對照試驗)指出,在癌症治療方法(包括化療、分子標靶治療、放療和支援性治療)之外合併使用褪黑激素,能進一步提升腫瘤緩解率及整體存活率。註1
另外,褪黑激素還能減少因化療而產生的神經毒性(neurotoxicity)、血小板減少(thrombocytopenia)和虛弱(asthenia)的發生率
*結論:褪黑激素輔助療法有助提高癌症患者的腫瘤緩解率和總生存率,同時降低化療副作用發生率,但受限於可能的發表偏倚,仍需更多研究確認其臨床效益
23.褪黑激素改善時差綜合症(調節時差)
時差綜合症(Jet Lag),也被稱為晝夜節律失調,是一種睡眠障礙,由於快速穿越多個時區,造成身體的自然晝夜節律和外部環境不匹配所造成。
時差綜合症以睡眠障礙、白天疲勞、表現下降、腸胃問題和全身不適為特徵
這一普遍問題影響到所有年齡組,但對年長者的影響可能更為明顯,這是由於年長者的適應時間比年輕人更長。
一則考科蘭文獻回顧(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含9則研究)指出,口服褪黑激素(劑量介於500mcg至5mg)有助於預防或減少時差綜合症,且偶爾短期服用似乎是安全的
而跨越的時區越多(尤其是向東飛行2 至4時區),受益可能就越大,而向西飛行的受益一般較小。註3
*結論:口服褪黑素能改善時差綜合症引發的生理時鐘失調,並幫助入睡
褪黑激素安全注意事項(19點使用禁忌)
- 1.若因睡眠障礙考慮額外補充褪黑激素,最好先就醫確認相關荷爾蒙水平,確認睡眠問題之肇因
- 2.可能產生較多清醒夢(lucid dream),即做夢時能意識到自己正在作夢
- 3. 孕婦、孩童、哺乳媽媽、肝腎功能不全者不建議使用,因相關安全性仍未知
- 4. 低血壓或服用降壓藥患者勿使用(褪黑激素有降血壓功效,也可能干擾藥物作用)
- 5. 服用後請勿開車或操作機器(會產生睡意及注意力下降)
- 6. 動物研究發現(使用皮下注射),可能會影響到睪丸及卵巢功能,但仍待更多研究證實
- 7. 勿與抗凝血劑、免疫抑制劑、非類固醇消炎藥NSAIDs、放化療藥物一起使用(可能干擾藥物作用,使用前須先與醫生確認)
- 8. 部分說法認為,服用過多的褪黑素會阻止身體自然產生褪黑激素,但短期研究表明沒有這種影響。註11
- 9. 勿與避孕藥一同使用(因避孕藥可能提升褪黑激素水平,若額外服用會超過正常安全量)
- 10. 勿與安眠鎮靜藥物(中樞神經抑制劑)合併使用,可能會導致過度嗜睡,相關藥名有:clonazepam(氯硝西泮)、lorazepam(氯羥去甲安定)、phenobarbital(苯巴比妥)、zolpidem(佐沛眠)、diazepam(安定)
- 11. 勿與咖啡因合併使用,因咖啡因可能會降低體內褪黑激素的水平,若併用會降低補充劑的效果
- 12. 勿與抗抑鬱藥MELATONIN(氟伏沙明)併用,可能會增加褪黑激素吸收,進而提升不良反應或和副作用機率
- 13. 勿與降血糖藥物或胰島素合併使用,可能會影響控糖藥物效力,相關藥名有:glimepiride(格列美脲)、glyburide(優降糖)、pioglitazone(吡格列酮)、rosiglitazone(羅格列酮)、chlorpropamide(氯磺丙脲)、glipizide(格列吡嗪)、tolbutamide(甲糖寧)
- 14. 勿與免疫抑制劑合併使用,可能會降低藥物療效(因褪黑素可能會增強免疫系統),相關藥名有:azathioprine(咪唑硫嘌呤)、basiliximab(巴厘昔單抗
)、cyclosporine(環孢黴素)、daclizumab(賽尼呱)、muromonab-CD3(莫羅單抗)、mycophenolate(麥考酚酯)、tacrolimus(他克莫司)、sirolimus(雷帕黴素)、prednisone(強的松)、corticosteroids(皮質類固醇)
- 15. 勿與具抗凝血劑效果的藥物合併使用,可能增加淤青和出血的機會(因褪黑素可能減緩血液凝固),相關藥名有:aspirin(阿司匹林)、clopidogrel(氯吡格雷)、diclofenac(雙氯芬酸)、ibuprofen(布洛芬)、naproxen(萘普生)、dalteparin(達肝素鈉)、enoxaparin(依諾肝素)、heparin(肝素)、warfarin(華法林)
- 16. 勿與降血壓藥物Nifedipine GITS合併使用,可能降低藥物效力
- 17. 勿與降血壓及預防心絞痛的藥物Verapamil(戊脈安)合併使用,可能降低褪黑激素的效力(因代謝此藥過程會消耗褪黑激素)
- 18. 勿與中樞神經系統藥物Flumazenil(氟馬西尼)合併使用,可能會降低褪黑素補充劑的效果。
- 19. 自體免疫疾病(autoimmune diseases,如:艾迪生病、乳糜瀉、皮肌炎、格雷夫茲病、橋本甲狀腺炎、發炎性腸道疾病(克隆氏症、潰瘍性結腸炎)、多發性硬化症、重症肌無力、惡性貧血、類風濕關節炎、乾燥症、系統性紅斑狼瘡 、1型糖尿病…等)患者請謹慎使用(或使用前先諮詢醫生),因褪黑激素具免疫刺激效果,能提升IL-1、IL-2、IL-6 和IL-12、干擾素-γ、輔助T細胞、細胞毒性T細胞、B細胞前體和T 細胞,可能影響病況。註1
褪黑激素睡前多久吃?(劑量)?
如果你想嘗試褪黑激素,最好從低劑量開始。
例如,在睡覺前30分鐘服用0.5 mg/毫克(500 mcg)或1mg。
如果這劑量不能幫助你入睡,試著增加到3至5毫克。
但服用更多的褪黑激素可能不會幫助你更快入睡,目標是找到讓你入睡的最低劑量。
最多人推薦的褪黑激素哪裡買?
近年來各國食安問題連環爆,讓大家花錢買到的不是健康,而是黑心商品,因此品質控管相對嚴格的歐美產品便成了搶手貨 而iHerb.com是來自美國的大型藥妝電商,在萬則Google客戶評價中得到97%的高滿意度,提供全球宅配,讓你不需透過代購,不必冒著買到假貨風險,就能購買到歐美高品質保健品 |
---|
iHerb購物教學:內含最新”折價券”敬請把握 iHerb 是詐騙集團嗎? 百萬華人推薦的美國購物網站,下單享超多優惠 *iHerb台灣站採預繳關稅制,若符合免稅條件(免稅額臺幣2,000元以內及未超出頻繁進口次數),訂單送達後,系統會在數日內退回溢繳關稅 |
Natrol, Melatonin褪黑激素
(美國直送/全球宅配) |
|
Natrol是美國非常受歡迎的保健品牌,同時也是少數通過CGMP認證,遵守FDA嚴格規範的製造廠。
產品特色: 為長效緩釋型,能達到更佳效果,還添加B6能促進褪黑激素生成 |
出現“本產品在您所在的地區不可用”怎麼辦?
請瀏覽:BuyandShip代運教學
哪些情況與褪黑激素問題有關?
涉及褪黑激素問題的兩種主要情況是低褪黑激素血症(Hypomelatoninemia)和高褪黑激素血症(Hypermelatoninemia)
低褪黑激素血症(Hypomelatoninemia)較為常見,可能是由於先天性疾病直接影響松果體、神經支配、褪黑激素合成的因素所致;也可能是由於環境因素或藥物(輪班工作、脊髓頸椎橫切術、交感神經切除術、衰老、神經退行性疾病、遺傳性疾病、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、ACE 抑制劑)繼發所致。
自然發生的高褪黑素血症(Hypermelatoninemia)並不常見,除了藥理作用外,很少有情況與高褪黑素分泌有關。與之相關的醫療狀況包括:自發性低體溫症、多汗症綜合征、多囊卵巢綜合征、性腺功能減退症、神經性厭食症和誘發松果體增生的拉布森-門登霍爾綜合征(Rabson-Mendenhall syndrome)。
褪黑激素對美白皮膚有幫助嗎?
一般認為,褪黑激素能藉由抑制表皮黑色素(Melanin)來達到美白效果,但根據目前可得研究,口服褪黑激素對人類皮膚色素沉著沒有影響,因此對美白皮膚無幫助。註1
褪黑激素(Melatonin)與黑色素(Melanin)差別在哪裡?
褪黑激素是一種負責人體生物時鐘的激素(荷爾蒙),而黑色素是一種負責皮膚顏色的色素。這是兩者的主要區別。
黑色素是人類皮膚中發現的主要色素之一,它決定了皮膚的顏色。在人類體內,黑色素以三種形式存在:真黑色素、褐黑素和神經黑色素。
黑色素以其不同的形式具有多種生物功能,最重要的功能包括保護皮膚、眼睛免受太陽紫外線輻射傷害。
褪褪黑激素在台灣是(管制藥)禁藥?為什麼台灣不能買褪黑激素?
褪黑激素根據台灣法規,視為需醫師處方藥品,而根據藥事法,禁藥是指未經核准擅自輸入之藥品。由於以上這法律條文,才造成購買褪黑激素等於禁藥的印象,
而民眾自國外寄送藥品回國時,不論處方用藥或非處方用藥,原則上均應向食藥署申請進口許可,若未能檢具進口同意書,如係供自用者,海關則僅依該署函釋核放每種2瓶(盒)為限,合計不超過6種
因此在限量內(每種最多2瓶,合計不超過6種)自行從國外購買褪黑激素寄回台灣「自用」是合法的,超過限量才須辦申請
關於作者:
身處網路世代,各種來源不明的假新聞,已成為日常,該如何跳出牽制自己的矛盾真相?
我們分享具有”科學實證”的保健知識,學習從不同的角度去看,讓您保有批判性思考的能力,不再任意受病毒行銷的影響
更多訊息請見:關於營養新知
褪黑素只能靠补充剂来补充吗?或者阳光也可以获取?或者某些食物也含有褪黑素?
Jason 您好,
褪黑素含量高的饮食来源包括:鸡蛋、鱼类、坚果、谷物、发芽的豆类、蘑菇
另外,每天接受一些阳光照射,能调节生理时钟并有助于夜间褪黑素的产生
孫先生好,
請問 可以長期服用退黑激素?會不會有什麼副作用?我已經服用了四年左右(5mg) 。
謝謝
祝
心怡
Chu 您好,
關於副作用,請見上方文章說明,感謝
您好!
我的困惑是~在網上或有朋友說長期服用褪黑激素會降低記憶力。我想聽聽您的意見。
謝謝!
Chu 您好,
依據目前系統評價和薈萃分析,使用褪黑激素超過12周未出現記憶力或認知能力下降的風險,尚無長期使用的結果,有待更多實證確認對長期及短期記憶的影響
資料來源:
Neurocognitive effects of melatonin treatment in healthy adults and individuals with Alzheimer’s disease and insomnia: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
想请问这个能不能长期服用
lly 您好,
請見上方副作用說明
你好,想知狂燥症能服退黑色素嗎?
Yung 您好,
若有服用藥物或任何醫療狀況,建議與醫生確認後再使用,以確保安全,謝謝
Melatonin 可以通过网购进马来西亜吗?
Khor LS 您好,
關於馬來西亞的運輸信息請參考此頁面(點此閱讀)
Melatonin是否可通過網購進入馬來西亞,請聯繫 iHerb 客戶服務取得詳細訊息,謝謝
你好,請問從國外購買自用褪黑激色素,每單免申請進口限額為"每種2瓶,不超過6種",是指半年內總共可以買6次 每次各2瓶的褪黑激色素嗎,我上個月有買2瓶,這個月還能再購買嗎?
Noah 您好,
是的,您的理解是對的,這個月還是能購買
關於進口次數,同一人半年內進口免稅包裹(新台幣2000元以內)的次數限制為6次,第7次不論金額大小,海關都會開稅單全額課稅
另外,進口次數在每年1月1日與7月1日會重新歸零計算
請問已購買褪黑激色素10m和穀胱甘肽500mg請問能一起服用嗎?經期來能吃嗎?
嘉琳 您好,
若有服用任何藥物或醫療狀況,建議就身體狀況與醫生確認後再使用,以確保安全,謝謝
看的副作用不太明白,就想知道这个褪色素安不安全
您好,請問”勿與避孕藥一同使用”,就算是每天”早上”固定吃避孕藥(21天份的玫麗安),”晚上”也不要使用退黑激素(Natrol 3mg)嗎?會不會影響避孕效果?還是退黑激素濃度會增加呢??謝謝您
route 您好,
由於每款避孕藥物的作用機制略有不同,若仍有使用褪黑激素的需求,最好還是與藥師確認該藥物的特性,避免影響藥物效力
請問 吃這個退黑激素不能喝咖啡嗎?還是 不要同時喝
伽瑜 您好,
兩者最少須間格4至6小時,以避免可能交互反應
另外,若有服用藥物或任何醫療狀況則建議與醫生確認後再使用,以確保使用安全
你好,請問為什麼我無法結帳
阮氏金紅 您好,
結帳問題建議與官方客服諮詢
iHerb官方線上客服連結請由此連結,進入後點選:聯繫我們/和我們交談)
“中文客服”服務時間:(中港台時區:周一至周五9:00至18:00)/ 輸入中文後會轉至中文客服
“英文客服”服務時間:(24小時全年無休)
您好 想請問,如果我一單裡面買兩件藥品 兩件保健品
一直重複購買 大概總共需要各30件 這樣會有什麼問題嗎?
Irene 您好,
錠狀膠囊保健食品請留意以下限制
1.若為食品,每單每種最多可寄12瓶,總量限36瓶。
2.若為藥品,每單免申請進口限額為"每種2瓶,不超過6種",超過數量需辦理進口申請。
3.關於進口次數,目前同一人半年內進口免稅包裹(2000元以內)的次數限制為6次
第7次不論金額大小,海關都會開稅單全額課稅,而進口次數在每年1月1日與7月1日會重新歸零計算
請問有甲狀腺亢進或底下的人可以吃嗎,還有長期服用降血壓藥物的可以吃嗎
小玉 您好,
仍建議還是別使用,或者使用前與醫生確認,因相關安全性未知
我已經一年都沒辦法好好入睡都要靠飲酒或藥物入睡,即便入睡後也都大約一有聲音就醒來,若未喝酒或服藥,自然入睡都約莫1-2小時就會醒來,再入睡又困難。這樣可以吃嗎?
Mina 您好,
褪黑激素補充劑無法用於取代助眠藥物
若有斷藥需求,仍建議與醫生討論,採取較漸進和緩的做法來停藥,如逐步降低劑量、增加運動量等
購買到的是10mg廠牌NATROL,這是不是劑量太高了,要調整吃法嗎?
Amanda 您好,
這劑量確實偏高
如果未曾使用過相關成分,最好還是從低劑量開始使用
若有服用藥物或任何醫療狀況,則建議與醫生確認後再使用,以確保使用安全
此藥品可以合法自帶回台嗎?須課稅嗎?謝謝
jack 您好,不客氣
若為自行攜帶入境台灣,藥品規定為每種最多12瓶,合計以不超過36瓶為限(無劑量及顆數限制),只要在數量規範內都是合法的,不會課徵關稅
劑量部分請參照上方內文說明,但若有服用藥物或任何醫療狀況,則建議與醫生確認,以確保使用安全
請問 服用劑量該如何拿捏 退黑激素自美國購買自帶回台是合法藥品嗎?只限兩罐嗎?劑量顆粒數量有限制嗎?謝謝
你好 我有看精神科拿助眠劑(柔拍)、克癲平 已服用半年以上 曾經自行斷藥 ,但戒斷症候群的副作用 身體很不舒服 ,之後才又復診拿藥。
非常不想在依賴這藥物了!
我想請問褪黑激素 是否能改善我的情況 該如何服用 才能調整好睡眠 ?
當初去看醫生 是生活上遇到各種壓力 導致無法正常睡眠 現在的狀況已改善 進而想了解褪黑激素的使用方法
宇宇宇 您好,
褪黑激素補充劑無法用於取代助眠藥物
若有斷藥需求,仍建議與醫生討論,採取較漸進和緩的做法來停藥,如逐步降低劑量、增加運動量等
我和你吃的藥一樣(1年半多)….但戒斷反應就是晚上精神很好~隔天也很好…後來不敢吃柔拍…戒除的情況是要忍個3天 改吃別的安眠藥, 再戒一次就是減少劑量(也忍個3天)…後來是趁著一次發燒身體虛弱, 自行睡著再戒一次…..忍2天吃退黑激素和GABA類的營養品,就戒除安眠藥了
服用后,会对褪黑素产生依赖吗?
四喜 您好,
截至目前,未有褪黑激素引起戒斷或依賴症狀的報導被發現
但如果您或您的家人曾有藥物成癮史或有相關疑慮,請在使用前諮詢醫生,以確保使用安全
是睡前吃一顆就可以了是嗎?
凌 莉 您好,
由於個體狀況不同,若有特殊醫療需求,建議還是在使用前與醫生確認較為妥當
想請問褪黑激素 速效型 跟 緩釋型 的差別是在哪裡? 如果說是12點要睡覺兩種吃的時間都一樣嗎?建議約幾點吃較好?
您好,
快速溶解型顧名思義就是成分釋放速度較快,緩釋型則是慢慢釋放
快速溶解型的不需配水吞服,緩釋型要配水吞服
使用時間約於睡前10分鐘至半小時內,每人狀況不一,若有特殊醫療需求,建議還是在使用前與醫生確認較為妥當
請問我要如何購買退黑激素和一次要購買幾瓶,一瓶數量多少,一瓶費用多少
瑞寶 您好,
褪黑激素(Melatonin)這成分在台灣歸類為藥物
若為藥品,每種最多可買2瓶,合計不超過6種(超過限量須辦理進口申請)
由上方連結可進入產品說明頁面,價格會轉換為新台幣
購物教學請參考此篇文章(點此閱讀)
有任何問題歡迎再提出討論
請問眼睛有脈絡莫黑色素腫瘤,可以服用褪黑激素嗎?
Lisa 您好,
目前未有研究確認應用於此狀況的安全性,最好還是別使用
低血壓或服用降壓藥患者勿使用(褪黑激素有降血壓功效,也可能干擾藥物作用), 那早上服用降血壓要不能服用囉
Julia 您好,
若有使用降壓藥物,最少須間隔4至6小時,才能降低藥物交互影響的可能
請問我食咗政府開嘅melaTobin Capsule 3mg,用嚟醫治失眠,但我有食血壓藥的可以嗎?同埋退黑色素嘅意思,除咗幫助失眠還可以幫助退面部嘅色斑?
Amy 您好,
若有使用其它藥物,最少須間隔4至6小時,才能降低藥物交互影響的可能
另外,目前並無證據能證明褪黑素能改善面部黑色素
請問:文章中有提到(勿與某些藥物一起使用)請問一起使用的定義是,同時和這些藥物一起服用?那相隔2小時以上算一起服用嗎?不好意思麻煩您解答了!
小惠 您好,
一起使用就是指併用(一起服用)的意思
一般來說,若有使用其它藥物,最少須間隔4至6小時,才能降低藥物交互影響的可能
你好,請問我岳母過更年期後,開始有不易入睡、淺眠症狀。
適合用退黑激素嗎?
您好,
因為褪黑激素無法適用於每種失眠情況,建議就醫找出造成失眠的因素後再使用
請問褪黑激素可以調整荷爾蒙?對痘痘是否有效?
Sylvia 您好,
針對您提到的情況,截至目前,未有足夠證據證明有幫助
我自己嘗試使用鈣鎂+褪黑激素,睡得又沉又長,身為睡眠功能長期失調的我而言真的很驚訝,但是,吃完馬上就要躺平腦袋淨空等待入睡,不能東摸西摸,這樣會沒用。
醫生開咗一隻退黑色素藥比我食用來冶失眠,melatonin capsule 3mg, 不過我早上有食血壓藥,請問還可以繼續食呢隻退黑色素約嗎?另外想問下退黑色素是否可以退面部黑色素呢?
請問退黑素跟退黑激素有分別嗎?
是否有西藥成份在裏面呢?
Ann 您好,
褪黑素與褪黑激素是一樣的,英文皆為melatonin
除了melatonin這個成分,無摻雜其它藥物成分
您好
不好意思我是剛剛發問的wen, 因為看到上面您的回應有說“若是自行帶回褪黑激素的話 可以帶12瓶”, 但又看到另一個您的回應寫“若為藥品,免申請進口限額為每種2瓶,不超過6種”. 我想退黑激素是藥品,所以不太確定是總共可以帶12瓶一樣的褪黑激素, 還是只能不同款的褪黑激素各兩瓶然後總共12瓶呢
謝謝
Wen您好,不客氣
請留意以下幾點
1.若為自行攜帶入台灣,藥品規定為每種最多12瓶,合計以不超過36瓶為限
2.若使用快遞郵包寄台灣,藥品規定為每種最多2瓶,合計不超過6種
3.”種”的定義是指品牌/劑量/成分皆相同,如果以上三要素有任一種改變,就屬不同種
*有任何疑問歡迎再提出討論
太感謝您了!謝謝
您好
請問若是自行從國外坐飛機帶回褪黑激素自用,也是只能最多兩瓶嗎?還是是12瓶呢?
謝謝您