褪黑激素的14種功效及副作用（18點使用禁忌要小心）

褪黑激素（Melatonin）是一種與生理時鐘有關的荷爾蒙，又稱為身體的”授時因子”，常被應用於調節睡眠

在實證醫學中，褪黑激素有什麼功效（好處）？有副作用或禁忌嗎？詳見內文最新分析

褪黑激素是什麼？

褪黑激素（Melatonin）是一種在松果體中產生的激素，也存在於植物和微生物中，在西元1958年由美國皮膚科醫生Aaron Lerner發現並定名，主要與與晝夜節律和季節繁殖調節有關

在大多數動物中，褪黑激素主要在夜間合成和分泌（由色氨酸轉換而來），它也在許多組織和細胞中合成，包括視網膜、骨髓細胞、血小板、胃腸道、皮膚或淋巴細胞

褪黑激素受體分散在全身各處，似乎是多用途的生理信號，參與許多生理過程的控制，從而影響睡眠、生殖、蛻皮、免疫反應、能量平衡和行為等反應

此外，它還具有直接和間接的抗氧化特性，有強力證據表明，這種化合物可以抵消活性氧和氮在不同系統中的有害影響

 

 

褪黑激素何時吃(劑量)？

如果你想嘗試褪黑激素，最好從低劑量開始。

例如，在睡覺前30分鐘服用0.5 mg／毫克（500 mcg）或1mg。

如果這劑量不能幫助你入睡，試著增加到3至5毫克。

但服用更多的褪黑激素可能不會幫助你更快入睡，目標是找到讓你入睡的最低劑量。

 

褪黑激素對美白皮膚有幫助嗎？

一般認為，褪黑激素能藉由抑制表皮黑色素（Melanin）來達到美白效果，但根據目前可得研究，口服褪黑激素對人類皮膚色素沉著沒有影響，因此對美白皮膚無幫助。註１

 

褪黑激素（Melatonin）與黑色素（Melanin）差別在哪裡？

褪黑激素是一種負責人體生物時鐘的激素（荷爾蒙），而黑色素是一種負責皮膚顏色的色素。這是兩者的主要區別。

黑色素是人類皮膚中發現的主要色素之一，它決定了皮膚的顏色。在人類體內，黑色素以三種形式存在：真黑色素、褐黑素和神經黑色素。

黑色素以其不同的形式具有多種生物功能，最重要的功能包括保護皮膚、眼睛免受太陽紫外線輻射傷害。

 

 

褪黑激素的實證功效(好處)有哪些？

 

１．抗發炎作用

發炎（inflammation）一詞來源於拉丁語“inflammare”（意指燃燒），是動物細胞防禦某些損傷或微生物感染所必需的重要過程。

發炎的機制是一個有組織的，動態的反應鏈，包括細胞和血管事件與特定的體液分泌。這些途徑包括白細胞(單核細胞、嗜鹼性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜中性粒細胞)、血漿和炎症部位液體的物理位置改變。不受控制的發炎會導致組織損傷和慢性疾病（神經退行性疾病、癌症和心血管疾病）。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含13則隨機對照試驗，共749名參與者）指出，與安慰劑組相比，補充褪黑激素顯著降低了TNF-α（腫瘤壞死因數）和IL-6（白細胞介素-6）水平，但對CRP（C型反應性蛋白）水平的影響很小。註１

另外，亞組分析（Subgroup analysis）顯示，在≥12周、日劑量≥10 mg的研究中，補充褪黑激素能更有效地改善TNF-α和IL-6的水平。

＊結論：補充褪黑激素有助降低促炎介質，對抗發炎或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數及異質性，仍需更多研究加以佐證

 

 

 

 

２．有益偏頭痛

偏頭痛（Migraine）一詞來源於希臘語“hemicrania”，意思是“半側頭部”，它代表了這種疾病最顯著的特徵之一（疼痛只影響半側頭部），但其實疼痛感也可能兩側同時發生，更少見在臉部或身體發生

大多數偏頭痛發作都很嚴重，或者至少是中度的，10%至20%的偏頭痛患者會在偏頭痛發作前48小時出現先兆症狀，包括視覺異常、刺痛和麻木（通常會蔓延到身體一側的手、胳膊、臉、嘴唇和舌頭），虛弱、吞咽困難較為罕見。

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含25則隨機對照試驗，共4499名偏頭痛患者）指出，口服褪黑激素有助於改善偏頭痛發作頻率。註１

此外，考慮到偏頭痛發作頻率、反應率、退出率和不良事件發生率的改善，在所有調查干預措施中，睡前口服褪黑激素3毫克（immediate-release／速釋片）是最理想的藥物干預方式，有最佳的改善幅度

＊結論：針對偏頭痛，口服褪黑激素或許能降低發作頻率，但受到統計資料不足的限制（如：參與者特徵的異質性和一些治療組的試驗數量少），仍需更多研究進一步確認最佳劑量和治療時間

 

 

3種有益偏頭痛的保健食品（第1點最多人想問）

 

 

 

 

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３．改善原發性睡眠障礙

原發性失眠（Primary Sleep Disorders）是一種非由醫學、精神或環境原因引起的失眠，是根據精神疾病診斷與統計手冊（DSM-IV）中的診斷標準。

原發性失眠主要的症狀為開始或維持睡眠困難，或患有非恢復性睡眠，持續至少1個月。

第二個標準是，睡眠障礙(或相關的日間疲勞) 在社會、職業或其他重要功能領域造成重大的痛苦或損害。

第三個標準是不完全發生在嗜睡症、呼吸相關睡眠障礙、晝夜節律睡眠障礙或睡眠異常的睡眠障礙

第四個標準是不完全發生在另一種精神障礙的過程中(如重度抑鬱障礙、廣泛性焦慮障礙、譫妄)。

最後，第五個標準是非由於物質(如藥物濫用、藥物治療)或一般醫療條件的直接生理影響引發。

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含19則隨機安慰劑對照試驗，參與者共1683位原發性失眠患者）指出，與安慰劑相比，褪黑素有助降低入睡前等待時間，並增加總睡眠時間，改善整體睡眠品質。註１

另外，雖然褪黑激素的睡眠障礙改善效益低於治療失眠藥物，但造成的副作用相對較少

＊結論：針對原發性睡眠障礙，口服褪黑素能改善患者的睡眠狀態，但受限於小樣本數，仍需更多大型實驗加以佐證

 

 

5種改善失眠的另類療法（第4種簡單易學）

 

 

 

４．改善次發性睡眠障礙

慢性失眠除了由上述提到的原發性因素，還有次發性因素（secondary sleep disorders），通常由醫療狀況、神經學、環境、藥物或精神病學原因引起。

醫學病因包括疼痛、甲狀腺疾病、胃酸反流、冠狀動脈疾病、肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暫停、中央肺泡缺氧綜合征)、慢性腎功能不全、飲食失調、甲狀腺功能障礙、纖維肌痛症、月經相關睡眠障礙和妊娠

神經學原因包括頭痛、帕金森氏症和與睡眠有關的運動障礙（夜間肌肉抽動，RLS）

環境因素則有過量的噪音、有害氣味、強光或極端的環境溫度，藥物及精神因素則有：酒精中毒，焦慮障礙，情緒障礙，恐慌障礙和其它精神疾患

一則文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含7則隨機對照試驗，共205位次發性睡眠障礙患者）指出，相較於安慰劑，外源性褪黑激素降低了入眠所需時間，且增加了總睡眠時間，但對睡眠效率則無明顯幫助。註２

＊結論：針對次發性睡眠障礙，口服褪黑激素對於改善症狀有正面幫助，但受限於小樣本數及潛在偏誤，仍需更多設計精確的試驗加以佐證

 

 

 

５．有益非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease）是由於脂肪在肝細胞的積累引發，並與糖尿病、血脂異常、肥胖、心血管疾病和代謝綜合征有關，控制不佳可能會導致肝硬化、肝功能衰竭、肝細胞癌。

在西方國家，大約30%的成年人患有非酒精性脂肪肝，一線治療是生活方式干預，包括飲食、運動和減肥。其中，減輕體重是關鍵，但只有少數患者能夠達到目標閾值。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含5則隨機對照試驗，共260位非酒精性脂肪性肝病參與者）指出，補充褪黑激素（日劑量為6 至18毫克，試驗期間介於4至56周）有助於降低天門冬氨酸氨基丙氨酸酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）和gamma-穀氨醯基轉移酶（GGT）。註３

＊結論：針對非酒精性脂肪性肝病，補充褪黑激素或許能改善肝指數，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證

 

 

 

６．有益血壓調節

血壓（Blood pressure）的定義是血液循環對血管壁的壓力，而人體能夠根據需要調節血壓，所以血壓讀數變化是正常的。但是，如果血壓過高的時間太長，它會隨著時間的推移損害血管，增加各種健康問題的風險。

長期高血壓會增加心血管疾病的可能性，並導致器官損害，可能造成的長期影響包括：腿部血液循環不暢、心力衰竭、中風、腎衰竭等

一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含5則隨機對照試驗，共340名參與者）指出，口服褪黑激素具有降低收縮壓（Systolic Blood Pressure，− 3.43 mm Hg）及舒張壓（Diastolic Blood Pressure，− 3.33 mm Hg）的效果。註１

背後機制可能與褪黑激素改變視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）功能、調節自主神經系統、抗氧化、抗發炎及增加一氧化氮製造有關

＊結論：口服褪黑激素對於血壓調節能帶來正面幫助，但相關結果仍需更多精確的臨床試驗加以佐證

 

 

 

７．有益纖維肌痛症

纖維肌痛綜合征（Fibromyalgia）是一種慢性疾病（估計患病率為0.5%至5.8%），以全身疼痛、疲勞、睡眠障礙、認知障礙和焦慮為特徵，病因不明，可與甲狀腺功能減退和慢性自身免疫性疾病，如類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡並存

而潛在的病理生理因素包括生物和遺傳的影響、環境觸發、神經內分泌和自主神經系統功能異常。

一則系統性文獻回顧（systematic review，包含4則臨床試驗）指出，服用褪黑激素有助改善疾病影響、睡眠品質、疼痛程度和痛點計數。註２

然而，關於褪黑激素對焦慮、疲勞和抑鬱水平的影響，結果並不一致

＊結果：口服褪黑激素對於改善纖維肌痛症或許有幫助，但受限於研究之間的高異質性，仍需更多高品質隨機對照臨床試驗進一步驗證

 

 

 

８．有益血脂調節

血脂異常（dyslipidemia）是一種脂質代謝紊亂，導致血液中脂質含量異常的情況，是心血管疾病、中風和2型糖尿病的主要危險因素

研究表明，總膽固醇（total cholesterol）每增加10 mg/dL，總死亡率和心血管死亡率分別增加5%和9%

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含12則隨機、安慰劑對照試驗，共641位參與者）指出，與對照組相比，褪黑激素可改善低密度脂蛋白膽固醇（SMD: -0.31 mmol/L）及三酸甘油脂水平（SMD: -0.45 mmol/L）。註１

背後機制可能與褪黑激素降低LDL-C受體的數量、減少遊離脂肪酸、降低LDL-C氧化有關

＊結論：口服褪黑激素對於血脂指標改善有正面幫助，但受限於小樣本數及樣本異質性，仍需更多研究進一步驗證

 

 

3種輔助降血脂的保健食品（第1種最多人詢問）

 

 

 

９．有益血糖控制

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus）是一種影響全球4億多人的疾病，到2040年，全球糖尿病患者將超過6.4億

常見高血糖的症狀包括多尿、多飲、體重減輕，有時伴有多食和視力模糊。

長期併發症包括：視網膜病變、腎病、足潰瘍、截肢、夏科特關節，以及引起胃腸道、泌尿生殖系統、心血管症狀和性功能障礙的自主神經病變。

一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含12則隨機對照試驗）指出，補充褪黑激素（日劑量介於3mg 至 10 mg）能降低空腹血糖，並提升定量胰島素敏感性檢測指數（QUICKI），但對於改善胰島素水平、胰島素抵抗穩態模型評估（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白水平則無明顯幫助。註１

＊結論：褪黑激素對於血糖控制或許有正面幫助，但受限於發表偏倚，仍需更多長期試驗加以佐證

 

 

3種有益糖尿病的保健食品(第1種常被提到)

 

 

 

１０．輔助癌症治療

癌症（cancer）是生物體中細胞不受控制的增殖，導致正常細胞或組織侵襲性衰退的一種疾病

目前的癌症治療以放療、化療和外科手術為基礎。放療和化療通過破壞DNA來抑制癌細胞的增殖。然而，DNA損傷會干擾全身正常細胞，且伴隨不少副作用

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含20則隨機對照試驗）指出，在癌症治療方法（包括化療、分子標靶治療、放療和支援性治療）之外合併使用褪黑激素，能進一步提升腫瘤緩解率及整體存活率。註１

另外，褪黑激素還能減少因化療而產生的神經毒性（neurotoxicity）、血小板減少（thrombocytopenia）和虛弱（asthenia）的發生率

＊結論：褪黑激素輔助療法有助提高癌症患者的腫瘤緩解率和總生存率，同時降低化療副作用發生率，但受限於可能的發表偏倚，仍需更多研究確認其臨床效益

 

 

4種輔助癌症治療的保健食品（第1種最多人問）

 

 

 

１１．改善時差綜合症（調節時差）

時差綜合症（Jet Lag），也被稱為晝夜節律失調，是一種睡眠障礙，由於快速穿越多個時區，造成身體的自然晝夜節律和外部環境不匹配所造成。

時差綜合症以睡眠障礙、白天疲勞、表現下降、腸胃問題和全身不適為特徵

這一普遍問題影響到所有年齡組，但對年長者的影響可能更為明顯，這是由於年長者的適應時間比年輕人更長。

一則考科蘭文獻回顧（Cochrane Database of Systematic Reviews，包含9則研究）指出，口服褪黑激素（劑量介於500mcg至5mg）有助於預防或減少時差綜合症，且偶爾短期服用似乎是安全的

而跨越的時區越多（尤其是向東飛行2 至4時區），受益可能就越大，而向西飛行的受益一般較小。註３

＊結論：口服褪黑素能改善時差綜合症引發的生理時鐘失調，並幫助入睡

 

 

 

１２．改善情緒障礙疾病

情緒障礙是常見的精神疾患現象，據估計全球約有8%至20%的人口受到影響，尤以憂鬱症最常見，主要症狀有永無止境的悲傷、對事物失去興趣、對自我的消極信念、自殺想法以及睡眠、食欲和性慾的型態改變

藥物療法及其它輔助療法雖然對於病情能帶來幫助，但仍有30%–40%的憂鬱症患者仍抗拒治療，

一則系統性文獻回顧（systematic review，包含8則臨床研究）指出，截至目前，並無證據能證明褪黑激素的使用能對情緒疾病（抑鬱症、季節性情緒紊亂）帶來顯著改善效果。註４

＊結論：口服褪黑激素無法明顯改善憂鬱症狀，由於目前結果仍不一致，有待更多研究確認

 

 

3種有益於憂鬱症的保健食品(第2種很少人知道)

 

 

 

１３．有益疼痛緩解

疼痛（Pain）的定義是一個多面向的實體，包括傷害感受、中樞神經系統的傳入、調節、情感反應、內源性鎮痛、行為調節和社會角色的變化。

醫療進步下，儘管有完善的治療方法，慢性疼痛仍然是健康專家們所無法企及的，因為它是一種難以控制的疾病

部分原因是疼痛的發病機制包括三個方面：包括：痛感(局部狀況)、情緒(恐懼和抑鬱)和行為因素(災難論、警覺和身體意識)。

一則文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含19則隨機對照試驗，共1053位參與者）指出，外源性褪黑激素能顯著降低各種疼痛的強度，包括局部麻醉下的手術相關疼痛、全身麻醉下的手術相關疼痛、炎症性疼痛、程式性疼痛和實驗性疼痛。註６

此外，褪黑素還減少患者對鎮痛藥的需求，但其對總鎮痛藥物攝入量的影響仍需進一步證實。

背後機制可能與褪黑激素的降低BDNF水平有關

＊結論：外源性褪黑激素對於抗疼痛能帶來正面幫助，但受限於所含研究的異質性，仍需更多研究加以佐證

 

 

 

１４．有益阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease）是老年失智症最常見的病因。典型的特徵是記憶力、語言和智力的逐漸衰退

除此之外，睡眠和晝夜節律紊亂在阿爾茨海默病中很常見（特別是在發病初期），據報導高達45%的患者可能有睡眠問題

患者最常見的睡眠干擾主要有：過度醒來(23%)、清晨醒來(11%)、日間極度嗜睡(10%)、白天打盹超過1小時(14%)

一則文獻統合分析（Meta-analysis，包含7則隨機對照試驗，參與者共462位阿爾茨海默氏病患者）指出，褪黑激素治療能延長夜間總睡眠時間，但對於提高認知能力則無明顯幫助（以簡短智能測驗MMSE及阿茲海默症評估量表ADAS-Cog衡量）。註７

＊結論：針對阿爾茨海默氏病患者，使用褪黑激素有助於改善睡眠狀態

 

 

3種降低失智症風險的保健食品(第1種最常見)

 

 

 

 

 

褪黑激素有副作用嗎？

對多數成年人來說，短期小劑量使用褪黑激素還算安全，而長期使用目前尚無嚴謹實驗證實其安全性

曾被提到的可能副作用包括：噁心、頭痛、腹瀉、關節疼痛、短期憂鬱、白天嗜睡、頭暈、胃痙攣等。註８

一則人口觀察指出，長期服用褪黑激素及助眠藥物（zolpidem, zopiclone）可能與骨折風險提升有關。註９

一則雙盲、隨機、安慰劑對照則發現，口服褪黑激素可能會增加反應性攻擊想法（reactive aggression，指對於潛在威脅或挑釁的一種侵略反映）。註１０

 

安全注意事項（18點使用禁忌）

1.若因睡眠障礙考慮額外補充褪黑激素，最好先就醫確認相關荷爾蒙水平，確認睡眠問題之肇因

2.可能產生較多清醒夢（lucid dream），即做夢時能意識到自己正在作夢

3. 孕婦、孩童、哺乳媽媽、肝腎功能不全者不建議使用，因相關安全性仍未知

4. 低血壓或服用降壓藥患者勿使用（褪黑激素有降血壓功效，也可能干擾藥物作用）

5. 服用後請勿開車或操作機器（會產生睡意及注意力下降）

6. 動物研究發現（使用皮下注射），可能會影響到睪丸及卵巢功能，但仍待更多研究證實

7. 勿與抗凝血劑、免疫抑制劑、非類固醇消炎藥NSAIDs、放化療藥物一起使用（可能干擾藥物作用，使用前須先與醫生確認）

8. 部分說法認為，服用過多的褪黑素會阻止身體自然產生褪黑激素，但短期研究表明沒有這種影響。註１１

9. 勿與避孕藥一同使用（因避孕藥可能提升褪黑激素水平，若額外服用會超過正常安全量）

10. 勿與安眠鎮靜藥物（中樞神經抑制劑）合併使用，可能會導致過度嗜睡，相關藥名有：clonazepam（氯硝西泮）、lorazepam（氯羥去甲安定）、phenobarbital（苯巴比妥）、zolpidem（佐沛眠）、diazepam（安定）

11. 勿與咖啡因合併使用，因咖啡因可能會降低體內褪黑激素的水平，若併用會降低補充劑的效果

12. 勿與抗抑鬱藥MELATONIN（氟伏沙明）併用，可能會增加褪黑激素吸收，進而提升不良反應或和副作用機率

13. 勿與降血糖藥物或胰島素合併使用，可能會影響控糖藥物效力，相關藥名有：glimepiride（格列美脲）、glyburide（優降糖）、pioglitazone（吡格列酮）、rosiglitazone（羅格列酮）、chlorpropamide（氯磺丙脲）、glipizide（格列吡嗪）、tolbutamide（甲糖寧）

14. 勿與免疫抑制劑合併使用，可能會降低藥物療效（因褪黑素可能會增強免疫系統），相關藥名有：azathioprine（咪唑硫嘌呤）、basiliximab（巴厘昔單抗
）、cyclosporine（環孢黴素）、daclizumab（賽尼呱）、muromonab-CD3（莫羅單抗）、mycophenolate（麥考酚酯）、tacrolimus（他克莫司）、sirolimus（雷帕黴素）、prednisone（強的松）、corticosteroids（皮質類固醇）

15. 勿與具抗凝血劑效果的藥物合併使用，可能增加淤青和出血的機會（因褪黑素可能減緩血液凝固），相關藥名有：aspirin（阿司匹林）、clopidogrel（氯吡格雷）、diclofenac（雙氯芬酸）、ibuprofen（布洛芬）、naproxen（萘普生）、dalteparin（達肝素鈉）、enoxaparin（依諾肝素）、heparin（肝素）、warfarin（華法林）

16. 勿與降血壓藥物Nifedipine GITS合併使用，可能降低藥物效力

17. 勿與降血壓及預防心絞痛的藥物Verapamil（戊脈安）合併使用，可能降低褪黑激素的效力（因代謝此藥過程會消耗褪黑激素）

18. 勿與中樞神經系統藥物Flumazenil（氟馬西尼）合併使用，可能會降低褪黑素補充劑的效果。

 

 

 

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