石杉鹼甲(Huperzine A)是一種取自中藥植物蛇足石杉(Huperzia serrata)的生物鹼,在某些地區是被批准的抗阿爾茨海默病藥物成分
在傳統醫學中使用蛇足石杉作為藥物來治療疾病有很長的歷史,包括止痛、解毒、消腫、瘀傷、緊張、腫脹、風濕、精神分裂症、重症肌無力和發燒
在實證醫學中,使用石杉鹼甲有什麼好處(功效)?有副作用或禁忌嗎?詳見內文分析
目錄
石杉鹼甲是什麼?
石杉鹼甲(Huperzine A),是一種天然生物鹼,可從石杉科(Huperziaceae)家族植物蛇足石杉(Huperzia serrata)分離得到,它是一種強效的、高度特異性的、可逆的乙醯膽鹼酯酶抑制劑(inhibitor of acetylcholinesterase)。
與其它乙醯膽鹼酯酶抑制劑,如tacrine、physostigmine、donepezil、rivastigmine等相比,石杉鹼甲在提高皮質乙醯膽鹼水平方面更有效、作用時間更長、較容易穿透血腦屏障、且具有多種藥理功能
其它潛在的藥理功能尚包括:衰減β-澱粉樣蛋白(β-amyloid)毒性、預防谷氨酸誘導(glutamate-induced)的神經毒性、抗自由基
石杉鹼甲的實證功效(好處)有哪些?
1.石杉鹼甲有益輕度認知功能障礙
輕度認知障礙(Mild Cognitive Impairment)是介於“正常老化”和失智之間的認知能力下降連續過程中的一個臨床階段。
區分輕度認知障礙和失智的關鍵標準是保持功能能力的獨立性,且無認知領域的損傷,包括記憶、執行功能、注意力、語言或視覺空間技能,並在社會或職業功能上缺乏明顯的損害。
相關研究表明,輕度認知障礙患者以每年10%至15%的速度發展為阿爾茨海默病,其中80%患者在大約6年的隨訪後轉變為阿爾茨海默病。
一則系統性為文獻回顧及統合分析(Meta-analysis,包含9則輕度認知障礙相關的隨機對照試驗)指出,與安慰劑組比較,石杉鹼甲具有改善記憶商數(MQ)和簡易心理狀態測驗(MMSE)評分的效果。註1
*結論:針對輕度認知障礙,石杉鹼甲或許能帶來正面幫助,但受限於現有證據的低質量,仍需更多高品質試驗加以佐證
2.石杉鹼甲有益憂鬱症
憂鬱症(Major Depressive Disorder)是一種普遍的、慢性的、致殘的、多維度的精神障礙。其中認知功能障礙是抑鬱症的一個核心診斷和症狀標準
認知功能障礙指的是注意力、語言和非語言學習、短期和工作記憶、視覺和聽覺處理、解決問題、處理速度和運動功能方面的缺陷。
一則系統性文獻回顧(systematic review,包含3則隨機對照試驗,共238位抑鬱症患者)指出,合併使用石杉鹼甲及抗抑鬱藥物未能帶來更明顯的抑鬱症狀改善效果(相較於單獨使用抗抑鬱藥物的對象)。註3
然而,石杉鹼甲組在認知功能(以威斯康辛卡片分類測驗及魏氏記憶量表衡量)和生活品質方面確實比單獨使用抗抑鬱劑組別有更大的改善。
*結論:針對接受抗抑鬱藥物治療的患者,若合併使用石杉鹼甲對於認知功能及生活品質改善或許有正面幫助,但受限於小樣本數及證據低質量等問題,仍需更多研究加以佐證
3.石杉鹼甲有益阿爾茨海默病
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)是一種發生在老年前期的中樞神經系統退行性疾病。
臨床表現包括記憶障礙、失語症、失用症、失認症、視覺空間障礙、抽象思維缺陷、計算能力以及人格和行為障礙。這些症狀會逐漸惡化,最終導致完全喪失運動功能。
雖然沒有特定的治療方法來逆轉或預防阿爾茨海默病,但提供早期支援和症狀緩解的治療策略可以緩解患者日常生活品質迅速下降
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含20則隨機對照試驗,共1823位阿茲海默症患者)指出,與安慰劑相比,石杉鹼甲具有改善認知功能、日常生活活動和全球臨床評估的效果。註4
*結論:石杉鹼甲對於阿爾茨海默氏病改善或許能帶來正面幫助,但受限於現有證據的低質量,仍需更多嚴謹實驗確認其長期使用的有效及安全性
4.石杉鹼甲有益思覺失調症
思覺失調症(Schizophrenia),又稱精神分裂症,是一種複雜的慢性精神健康障礙,其特徵是一系列症狀,包括妄想、幻覺、言語或行為紊亂以及認知能力受損。
認知功能受損是思覺失調症的一個核心特徵,包括工作記憶、注意力、處理速度、視覺、語言學習、推理、計畫、抽象思維和解決問題方面存在中等到嚴重的缺陷
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含12則隨機對照試驗,共1117位精神分裂症譜系障礙患者)指出,與單獨使用抗精神病藥相比,合併使用石杉鹼甲能更進一步改善記憶商數(memory quotient)、語言智商(verbal intelligence quotient)、操作智商(performance IQ)、全智商(full IQ)、回應管理錯誤、非持續性錯誤、總精神病理症狀評分指標。註5
*結論:針對精神分裂症譜系障礙,石杉鹼甲輔助治療對於認知功能及整體精神病理改善能帶來正面幫助,但受限於現有證據的異質性、低品質及持續期間過短,仍需更多設計精確研究加以佐證
5.石杉鹼甲治療可卡因藥物濫用
可卡因,又稱古柯鹼(Cocaine)被認為是當今最危險的毒品之一,會產生一種強烈的生理上癮,對吸食者的健康、社會關係以及經濟產生嚴重的負面影響。
慢性可卡因使用會造成血管系統的持續變化,增加心肌梗死、高血壓、動脈粥樣硬化和中風的可能性
一則隨機雙盲安慰劑對照研究(為期10天,對象為47位接受靜脈注射可卡因受試者)指出,相較於安慰劑,使用的石杉鹼可顯著減弱可卡因引起的任何藥物效應、高昂、亢奮、支付意願和不良效應的增加。註6
*結論:石杉鹼甲對於治療可卡因成癮症或許有正面幫助,但受限於小樣本數,仍需更多大型試驗進一步驗證
石杉鹼甲有副作用嗎?
在已知的文獻中發現,在短期內(6個月)適量使用石杉鹼甲是安全的
但可能副作用或不良反應包括:焦慮、噁心、腹瀉、嘔吐、口乾、便秘、出汗、視力模糊、說話含糊不清、多動、鼻塞、昏厥、食欲不振、抽搐、抽筋、心律異常、唾液和尿液增多、無法控制排尿、高血壓、頭暈、失眠(特別是在大劑量使用狀況下)
安全注意事項(7點使用禁忌)
1. 孕婦、哺乳期女性、兒童勿用(因相關安全性未知)
2. 心臟疾病患者請謹慎使用,因石杉鹼甲可能降低心律,這可能使相關症狀惡化
3. 癲癇症患者請謹慎使用,因石杉鹼甲可能影響腦部神經傳導物質,可能使相關症狀惡化
4. 胃腸道阻塞、尿道或生殖系統阻塞、消化性潰瘍、氣喘或肺氣腫患者請謹慎使用,這是因為石杉鹼甲會增加組織粘液和液體的分泌,可能會使症狀惡化。
5. 勿與抗膽鹼藥(Anticholinergic drugs)合併使用,可能降低藥物效力,相關藥物名有:atropine(阿托品)、scopolamine(莨菪鹼),以及部份的抗組織胺劑和抗抑鬱藥
6. 勿與乙醯膽鹼酯酶抑制劑(Acetylcholinesterase inhibitors)合併使用,可能會增加藥物的副作用,相關藥物名有:Galantamine(加蘭他敏)、donepezil(多奈呱齊)、rivastigmine(卡巴拉汀)、tacrine(塔克林)
7. 勿與膽鹼激導性藥物(Cholinergic drugs)合併使用,可能會增加藥物的副作用,相關藥物名有:pilocarpine(毛果芸香鹼)、donepezil(多奈呱齊)、tacrine(他克林)
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圖片來源:(wikimedia,CC Licensed)
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