左旋肉鹼(L-carnitine),簡稱肉鹼,是廣泛存在於人體組織中能自行生成的一種氨基酸,是能量生成過程的重要因子,負責將脂肪酸送入粒線體,才能順利燃燒,製造出能量,除此之外也是代謝碳水化合物所必須
肉鹼主要由賴胺酸和蛋氨酸所形成,而抗壞血酸、亞鐵、維生素B6和菸鹼酸也是合成過程的主要輔因子,若是缺乏其中一種營養素,都可能造成肉鹼缺乏發生
對於健康者來說(包括素食主義對象),75%的肉鹼能經由食物中得到(肉、乳製品、蔬菜、水果)但在某些醫療狀況下,身體所需可能會超會自身的合成量,因此為條件型重要營養素
目錄
左旋肉鹼被推薦的實證功效(好處)有哪些?
1.肉鹼有益間歇性跛行
間歇性跛行(Intermittent claudication)通常是指運動時發生的下肢骨骼肌疼痛,當氧氣輸送不足,無法滿足骨骼肌的代謝需求時出現,吸煙者和患有糖尿病、高血壓和高脂血症…等慢性疾病族群患病風險更大。
間歇性跛行是外周動脈疾病(Peripheral arterial disease,一種四肢動脈粥樣硬化性狹窄疾病)的常見表現,通常局限於大腿、臀部、臀部和小腿肌肉。疼痛的嚴重程度與下肢供血動脈狹窄或阻塞的程度有關
一則考科藍系統性文獻回顧(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含12則雙盲隨機對照試驗,共1423位間歇性跛行患者)指出,與安慰劑相比,丙醯左旋肉堿(Propionyl-L-carnitine)有助於改善改善步行距離,以無痛行走性能(initial claudication distance- ICD)、最大行走性能(absolute claudication distance- ACD)、踝臂指數(ankle brachial index-ABI)、生活品質衡量。註1
*結論:針對間歇性跛行,肉鹼或許能帶來正面幫助,但受限於樣本的異質性,仍需進一步驗證
2.肉鹼有益特發性少弱畸精子症(男性不孕症)
特發性少弱畸形精子症(Idiopathic oligoasthenoteratozoospermia)被定義為男性精液參數的不明原因下降,精子發生缺陷的起源尚不清楚,體檢和內分泌檢查未發現可能原因
這種情況的特徵是精子壞死和凋亡(少畸精子症),正常精子形態百分比下降,精子活力減退(弱精子症),如精子計數<15×106 cells/ml,精子形態異常>4%,活力<40%
氧化壓力是發病機制中涉及的主要因素之一,在大多數患者中,氧化壓力表現為活性氧的增加和精漿中總抗氧化能力的降低
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含7則研究,共693位特發性少弱畸精子症患者)指出,相較安慰劑,合併使用左旋肉鹼和乙醯左旋肉鹼能增加精子向前運動(forward sperm motility)的百分比、總能動的精子數(total motile spermatozoa)、前向精子運動(forward motile spermatozoa)百分率和懷孕次數。註1
*結論:針對特發性少弱畸精子症患者,肉鹼治療有助改善部分精液參數,但受限於小樣本數,仍需要更多高品質的試驗來提供更多證據
3.肉鹼有益血液透析患者的腎性貧血
由於人口老齡化、肥胖症和2型糖尿病發病率的增加,慢性腎臟疾病(chronic kidney disease/CKD)的患病率逐漸上升,約為總人口的8%至16%
慢性腎臟疾病的存在增加了個體患心血管疾病、高脂血症、礦物質和骨骼疾病以及貧血的風險。
患者貧血的發展至少由兩個因素驅動,如:促紅細胞生成素(erythropoietin)下降,及鐵調素(hepcidin,一種損害膳食鐵吸收的激素)水平升高
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含18則隨機對照試驗,共1090位接受血液透析治療的終末期腎病患者)指出,補充左旋肉鹼可顯著提高血漿游離左旋肉鹼水平,降低紅細胞生成素回應能力指數和所需促紅細胞生成素劑量。註2
然而,左旋肉鹼的使用與較高的血紅蛋白(hemoglobin)水平和紅細胞比容(hematocrit)水平無關
另外,亞組分析(subgroup analyses)發現,補充左旋肉鹼對血液透析患者腎性貧血的影響與治療時間和干預途徑無關。
*結論:針對血液透析患者的腎性貧血,補充左旋肉鹼或許能帶來正面幫助,但仍需更多研究確認其長期使用的有效及安全性
4.肉鹼有益非酒精脂肪肝
非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease)是一個涵蓋性術語,具有廣泛的組織學表現,從非常輕微的脂肪變性(5%或以上肝細胞浸潤),到侵襲性更強的肝小葉或門靜脈炎症、肝細胞膨脹、纖維化,最終肝硬化
其發病率在西方國家為20%至30%,在亞洲為5%至18%,由於飲食精緻化和久坐不動的生活方式,非酒精性脂肪肝的流行率在全球範圍內日益增加
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含5則隨機對照試驗,共334位非酒精性脂肪性肝病患者)指出,補充肉鹼(研究持續時間從12周到24周不等,日劑量300至2000毫克)可顯著降低胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平。註1
背後機制可能與肉鹼改變與胰島素信號通路相關的基因表達,降低糖酵解酶和糖異生酶的表達,調節線粒體內醯基acyl-CoA/CoA的比率和丙酮酸脫氫酶複合物的活性有關。
*結論:針對非酒精性脂肪性肝病,補充肉鹼或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數,仍需更多大型試驗加以佐證
5.肉鹼降低發炎指標(C反應蛋白)
C反應蛋白(C-reactive protein/CRP)是一種急性期蛋白,它反映了急性期反應的測量。多數健康受試者的血漿CRP水平通常為1 mg/L,正常值定義為<10 mg/L。血漿水平在初始組織損傷後4至6小時內升高,並在24至48小時內繼續增加數百倍。
“急性期”是指局部和全身伴隨局部炎症反應的事件,包括血管擴張、血小板聚集、中性粒細胞趨化和溶酶體酶的釋放。
吸煙、高血壓、超重和不運動的人CRP水平往往較高,而身材瘦長、喜歡運動的人CRP水平往往較低
一則系統性文獻回顧及統合分析(Meta-Analysis,包含6則隨機對照試驗,共1087位參與者)指出,與對照組相相比,口服肉鹼能顯著降低C反應蛋白濃度。註2
*結論:補充肉鹼或許有助降低C反應蛋白濃度,但受限於小樣本數及異質性,仍需更多研究進一步驗證
6.肉鹼幫助減肥
減肥是現代多數人的重要課題,除了能增加自信,更重要是能得到健康,研究顯示,相較於體重正常者,肥胖者的中風機率會增加7%,冠狀動脈疾病增加49%,心臟衰竭風險更提升至96%
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含9則研究,共911位參與者)指出,相較於控制組,使用左旋肉鹼具有較顯著的減重及降低身體質量指數(body mass index)效果(且特別是有慢性症狀的對象,如糖尿病或肥胖)。註1
*結論:口服左旋肉鹼具有減重效果,但考量到所包含研究的異質性,仍需更多大規模研究確認
7.肉鹼有益糖尿病
受人口老化及肥胖率提升的影響,糖尿病成為成長率最快的疾病。根據美國人口調查,20歲以上人口約有35%屬糖尿病前期,65歲過後更高達50%,假如未經治療,4年內會有37%患者發展為糖尿病。註2
一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含4則研究,共284位二型糖尿病患者)指出,口服左旋肉鹼具有改善空腹血糖、降血脂效果(包括:總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B100及AI)。註3
背後機制與提升長鏈乙醯輔酶A的線粒體氧化作用、誘導糖解酵素、調節胰島素相關基因表現有關
另則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含5則研究,共631位二型糖尿病患者)指出,左旋肉鹼有助改善胰島素抗性,且改善幅度隨著治療期延長而遞增。註4
*結論:左旋肉鹼對於胰島素抗性及血糖有正面幫助,但受限於樣本數,仍須進一步確認
8.肉鹼有益認知功能?
認知能力泛指與心智處理過程有關的行為,有思考、認識、記憶、判斷、解決問題能力等
受許多因素影響,認知功能會出現不同程度的退化,包括老化、壓力及諸多醫療狀況,像是高血壓、失智症、帕金森氏病、精神分裂症、躁鬱症等精神疾病
一則考科藍文獻回顧(Cochrane Review,包含2則研究,參與者418位健康者成年人)指出,左旋肉鹼並無提升認知功能的效果(相關指標包括:反應時間、警覺、記憶或延遲回憶)。註5
*結論:對於健康良好者,左旋肉鹼無法提升認知功能,但由於所包含研究證據力較低,有待更多設計精確的大型研究驗證
9.肉鹼預防心血管疾病
心血管疾病是導致人類致死的首要原因,遠遠超過瘧疾、愛滋病和結核病。在美國,治療心血管疾病的相關費用約占據總醫療支出的17%,相關費用每10年暴增1倍
一則文獻統合分析(meta-analysis,包含13則隨機對照研究,共3629位曾發生急性心肌梗塞對象)指出,使用肉鹼有助降低27%的全死因死亡率、65%的心室心律不整現象及40%的心絞痛發生率。註6
背後機制可能與肉鹼具有的改善線粒體能量代謝、去除有毒脂肪酸產物、降低梗塞效應有關
*結論:考量到低成本及高安全等特性,左旋肉鹼對於心血管疾病高風險者或許有不錯的二級預防(Secondary Prevention)效果,但仍需更多研究進一步確認
肉鹼有哪些型式?
肉鹼是一個廣義的術語,它描述了幾種不同的化合物。
左旋肉鹼(L-carnitine)是一種比較常見的肉鹼形式,存在於人體和許多補充劑中。
其它形式的肉鹼包括:
右旋肉鹼(D-carnitine):這種類型是左旋肉鹼的光學異構體(鏡像),是非活性形式的肉鹼,會抑制其他形式肉鹼的吸收,從而導致體內肉鹼缺乏
乙醯左旋肉鹼(Acetyl-L-carnitine):通常被稱為ALCAR(是左旋肉鹼和一個乙醯基結合),也在新陳代謝中起作用,它具有神經保護特性,研究表明,它可能對神經退行性疾病有益
左旋肉鹼酒石酸鹽(L-carnitine L-tartrate):由於吸收速度快,通常被添加到運動補充劑中,研究表明,它可能有助於減少肌肉酸痛和幫助恢復。
丙醯左旋肉鹼(Propionyl-L-carnitine):這種形式非常適合血液循環問題,如周圍血管疾病和高血壓。它可以促進一氧化氮的產生,從而改善血液流動
左旋肉鹼富馬酸鹽(L-Carnitine Fumarate):這種形式是左旋肉鹼與富馬酸(fumaric acid)結合,富馬酸是一種自然存在於體內的檸檬酸循環中間體,這種形式被廣泛用作促進運動表現和幫助減肥。
肉鹼怎麼吃(劑量要多少)?
劑量因研究而異,以下是研究中常用劑量的概述:
左旋肉鹼(L-carnitine)的標準劑量是每天500 至 2000毫克。
乙醯左旋肉鹼(Acetyl-L-carnitine):劑量從每天600 至 2500毫克不等。
左旋肉鹼酒石酸鹽(L-carnitine L-tartrate):劑量從每天1000 至 4000毫克不等。
丙醯左旋肉鹼(Propionyl-L-carnitine):劑量從每天400 至 1000毫克不等。
使用前最好就身體狀況與專業醫療人員確認,以確保安全
左旋肉鹼(L-carnitine)有副作用嗎?
依目前可得文獻,在指示下,適當使用肉鹼保健品非常安全且無嚴重副作用發生,但曾被報導的不良反應包括噁心,嘔吐,腹部絞痛,胃灼熱,腹瀉
而日劑量大於3,000 mg可能導致呼吸、尿液及汗液出現魚腥味
使用乙醯左旋肉鹼(Acetyl-L-carnitine)形式可能讓阿茲海默症患者產生躁動現象,並使癲癇患者增加發作頻率
左旋肉鹼安全注意事項(4點使用禁忌)
1. 肝腎功能不佳、孕婦、哺乳媽媽、周圍性血管疾病、糖尿病、高血壓、癲癇症患者請於使用前諮詢醫療人員(因相關安全性未知)
2. 甲狀腺機能低下症患者勿用(可能讓症狀惡化)
3. 勿與抗凝血藥物合併使用,可能影響藥物作用,增加瘀傷和出血風險
4. 可能影響甲狀腺激素作用,使用相關甲狀腺療法者請留意
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