⚠️ 免責聲明與安全警語
本文內容僅供健康教育參考,不構成任何醫療診斷、治療或處方建議。布拉酵母菌雖為一般認定安全(GRAS)之益生菌,但屬於活體酵母,曾有免疫功能低下患者、中心靜脈導管置放者、重症加護病人因使用而發生真菌血症(fungemia)之個案報告。孕婦、授乳婦女、慢性疾病患者或正在服藥者,請務必先諮詢醫師或藥師後再行使用。
目錄
布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii):最特別的「酵母型」益生菌
布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii, CNCM I-745)是一種非病原性的活性酵母菌,於 1920 年代由法國微生物學家 Henri Boulard 自東南亞的荔枝與山竹果皮中分離出來。當時 Boulard 觀察到當地居民在霍亂流行期間飲用以這些水果皮熬煮的茶湯後,腹瀉症狀明顯改善,因而成功分離出此菌株。
與一般益生菌(如乳酸桿菌、比菲德氏菌)不同,布拉酵母菌屬於真菌界而非細菌,因此具有三大獨特優勢:(一)不受抗生素影響,可與抗生素併用;(二)能於人體腸道 37°C 環境中維持活性;(三)不會永久定植於腸道,停用後 2-5 天即會完全排出。其主要作用機制包括:中和艱難梭菌(C. difficile)毒素 A 和 B、增加腸道 sIgA 分泌、抑制發炎訊號(NF-κB)、以及修復緊密連接蛋白(tight junction)[1]。
📊 本文引用之證據等級說明
🥈 隨機對照試驗 (RCT)
🥉 前導性 RCT / 對照臨床試驗
📋 觀察性研究 / 綜述
一、布拉酵母菌的 7 大實證功效(依證據等級排序)
🥇 系統性回顧/統合分析
1. 預防成人與兒童「抗生素相關腹瀉」(AAD)
這是布拉酵母菌證據最充分的核心適應症。Szajewska 與 Kołodziej 於 2015 年發表在《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》的統合分析,納入 21 項 RCT、共 4,780 位受試者,結果顯示布拉酵母菌可將 AAD 發生率從 18.7% 降至 8.5%,相對風險降低約 53%(RR 0.47, 95% CI: 0.38-0.57)[1]。美國胃腸病學會(ACG)與世界胃腸病學組織(WGO)均將其列為建議使用之菌株。
🥇 系統性回顧/統合分析
2. 縮短兒童「急性感染性腹瀉」病程
Szajewska 等人 2015 年另一篇針對兒童急性腸胃炎的統合分析,納入 22 項 RCT、共 2,440 位兒童,顯示布拉酵母菌可縮短腹瀉平均病程約 19.7 小時(MD -19.7 hr, 95% CI: -26.05 到 -13.34),並降低第 4 天仍有腹瀉的比例[2]。歐洲兒童胃腸病學會(ESPGHAN)於 2023 年更新的兒童急性腸胃炎指引中,將 S. boulardii 列為「可考慮使用」的菌株(弱建議、中等證據)[3]。
🥇 系統性回顧/統合分析
3. 預防「艱難梭菌感染」(CDI) 復發
布拉酵母菌能分泌 54 kDa 蛋白酶,可水解 C. difficile 的毒素 A 和 B並阻斷其與腸道上皮受體結合。2017 年 Cochrane 系統性回顧(Goldenberg 等,納入 39 項 RCT、9,955 人)顯示,在接受抗生素治療的成人與兒童中,使用益生菌(以 S. boulardii 與乳酸桿菌為主)可將 CDI 發生率從 4.0% 降至 1.5%(RR 0.40, 95% CI: 0.30-0.52)[4]。對於復發性 CDI,McFarland 早在 1994 年的 RCT 中即顯示,併用 S. boulardii 可使復發率由 64.7% 降至 34.6%[5]。
🥇 系統性回顧/統合分析
4. 提升「幽門螺旋桿菌」根除率與減少治療副作用
Szajewska 等人 2015 年更新的統合分析(納入 18 項 RCT、共 3,592 人)顯示,於標準三合一療法中加入布拉酵母菌,可將 H. pylori 根除率從 71.2% 提升至 80.0%(RR 1.11, 95% CI: 1.07-1.16),並將治療相關副作用(尤其是腹瀉)發生率由 35.1% 降至 21.3%(RR 0.44)[6]。
🥈 隨機對照試驗 (RCT)
5. 預防「旅行者腹瀉」
Kollaritsch 等人於 1993 年發表在《Fortschritte der Medizin》的大型 RCT,納入 3,000 名奧地利旅客,結果顯示每日服用 S. boulardii 250 mg 或 500 mg 可將旅行者腹瀉發生率由對照組的 39.1% 降至 28.7% 與 23.0%,呈現劑量依存效應[7]。McFarland 於 2007 年的統合分析亦支持此結論(RR 0.82)[8]。
🥈 隨機對照試驗 (RCT)
6. 改善「腸躁症」(IBS) 腹痛與排便症狀
Choi 等人 2011 年發表的雙盲 RCT(共 67 位 IBS 患者,以腹瀉型為主)顯示,每日服用 S. boulardii 500 mg,持續 4 週,可顯著改善生活品質(IBS-QOL)分數,但對腹痛頻率的改善未達統計顯著[9]。Abbas 等人 2014 年針對腹瀉型 IBS 的 RCT 亦顯示其可降低發炎指標 IL-8 與改善腸道功能[10]。整體證據尚屬中等強度,適用於特定亞型 IBS。
🥉 前導性 RCT
7. 輔助「克隆氏症」(Crohn’s Disease) 維持緩解
Guslandi 等人 2000 年發表於《Digestive Diseases and Sciences》的前導性 RCT(32 位緩解期克隆氏症患者),將 S. boulardii 1 g/day 加入 mesalamine 維持治療,6 個月後復發率由對照組 37.5% 降至 6.25%[11]。雖然 Bourreille 等人 2013 年規模較大的研究(165 人)未能重現此顯著效果[12],但整體安全性高,可作為輔助性選項討論。對潰瘍性結腸炎(UC)的證據更為有限,僅有小型 pilot 研究支持。
二、布拉酵母菌建議劑量與怎麼吃
市售布拉酵母菌多以凍乾粉末膠囊或口服懸浮顆粒包形式供應,常見規格為每粒 250 mg(約含 5 × 10⁹ CFU)。各情境建議劑量如下:
| 用途/族群 | 建議劑量 | 療程 | 服用時機 |
|---|---|---|---|
| 日常腸道保健 | 250-500 mg/天 | 2-4 週/循環 | 早餐前 30 分鐘或隨餐 |
| 預防抗生素相關腹瀉(AAD) | 500-1000 mg/天,分 2 次 | 抗生素使用期間 + 結束後 7 天 | 與抗生素間隔 2 小時 |
| 兒童急性感染性腹瀉 | 250-750 mg/天(依年齡) | 5-7 天 | 可混入溫水或食物中 |
| 旅行者腹瀉預防 | 250-500 mg/天 | 出發前 5 天起至返國後 2 天 | 餐前服用 |
| H. pylori 根除輔助 | 500-1000 mg/天,分 2 次 | 14 天(配合三合一療法) | 與抗生素間隔 2 小時 |
| 艱難梭菌(CDI)復發預防 | 1000 mg/天,分 2 次 | 4 週 | 與 vancomycin/metronidazole 併用 |
| 克隆氏症維持緩解 | 1000 mg/天 | 長期(建議醫師評估) | 早晚餐後 |
📌 劑量注意事項
① 布拉酵母菌不怕抗生素,可與抗生素同時使用,但建議錯開 2 小時以減少相互干擾。
② 絕對不可與 熱水(>60°C) 一同吞服,高溫會使活菌失活。建議以溫開水或室溫飲品送服。
③ 開封後顆粒包應於 30 分鐘內 服用完畢,避免活性流失。
④ 嬰兒(< 1 歲)與早產兒使用前務必諮詢兒科醫師。
三、布拉酵母菌副作用與安全性
布拉酵母菌在一般健康族群中安全性極佳,大型統合分析顯示其整體不良事件發生率與安慰劑組無顯著差異[13]。但仍有少數副作用與罕見但嚴重的安全疑慮需注意:
| 副作用類型 | 詳情/發生率 | 嚴重程度 | 備註 |
|---|---|---|---|
| 腸胃脹氣、排氣增加 | 最常見,發生率約 3-8% | 輕微 | 通常於 3-5 天後自行緩解 |
| 便秘 | 發生率約 2-5% | 輕微 | 增加水分攝取可改善 |
| 口渴、輕度噁心 | 偶發,個案報告為主 | 輕微 | 與酵母代謝產物有關 |
| 皮膚過敏反應(癢、紅疹) | 罕見(< 0.1%) | 中度 | 酵母過敏者不可使用 |
| 布拉酵母菌血症(Fungemia) | 極罕見(約 1/5,600,000 劑),多見於重症或免疫低下者 | 嚴重 | 須立即以抗真菌藥物治療,死亡率 11-32%[14] |
| 導管相關感染(CRBSI) | 中心靜脈導管患者空氣飛沫污染可能 | 嚴重 | 加護病房應避免開封使用 |
四、布拉酵母菌禁忌與藥物交互作用
▌ 禁忌族群(絕對或相對禁忌)
- 免疫功能嚴重低下者:包括愛滋病、化療中、器官移植後、使用高劑量類固醇、遺傳性免疫缺陷等族群,存在布拉酵母菌血症風險。
- 置放中心靜脈導管(CVC)之患者:尤其是加護病房重症患者,開封粉末可能經空氣飛沫污染導管,法國、德國部分醫院已於 ICU 禁用。
- 酵母菌或其賦形劑過敏者:對啤酒酵母(brewer’s yeast)、乳糖、乳製品過敏者應仔細閱讀成分。
- 早產兒、新生兒、短腸症候群患者:腸道屏障尚未成熟或受損,菌體易移位(translocation)進入血流。
- 急性胰臟炎、嚴重敗血症患者:2008 年 PROPATRIA 試驗顯示益生菌於此類患者可能增加死亡率,應避免[15]。
▌ 布拉酵母菌重要藥物交互作用
| 藥物類別 | 代表藥物 | 交互作用機轉與風險 | 建議處置 |
|---|---|---|---|
| 全身性抗真菌藥 | Fluconazole、Itraconazole、Amphotericin B | 直接殺滅布拉酵母菌,使益生菌效果歸零 | 絕對避免併用 |
| 免疫抑制劑 | Tacrolimus、Cyclosporine、高劑量 Prednisolone、生物製劑 | 免疫力下降時,酵母菌血症風險顯著升高 | 應由醫師評估,多數情況不建議使用 |
| 口服抗生素 | Amoxicillin、Clindamycin 等 | 不殺酵母,可併用,但錯開可減少腸道菌叢擾動 | 建議間隔 2 小時服用 |
| 抗凝血劑 | Warfarin、DOAC(如 Apixaban) | 理論上益生菌可能影響腸道合成的維生素 K 濃度,進而改變 INR,但臨床證據有限[16] | 開始服用後建議加強監測 INR |
| 降血糖藥 | Metformin、Sulfonylurea、Insulin | 透過調節腸道菌叢可能輕微影響血糖波動(證據弱,多見於其他益生菌) | 建議加強自我血糖監測 |
| 降血壓藥 | ACEi、ARB、CCB 等 | 目前無布拉酵母菌特異性交互作用報告,屬理論性、極低風險 | 一般情況無需調整,但高齡多重用藥者仍建議告知醫師 |
| 化療藥物 | Cytotoxic agents(如 5-FU、Cisplatin) | 中性粒細胞低下期間使用存在感染風險 | 需腫瘤科醫師個別評估 |
五、布拉酵母菌文獻來源
- Szajewska H, Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793-801. PMID: 26216624
- Szajewska H, Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in children. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793-801. PMID: 26147466
- Szajewska H, Berni Canani R, Domellöf M, et al. Probiotics for the Management of Pediatric Gastrointestinal Disorders: Position Paper of the ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;76(2):232-247. PMID: 36219218
- Goldenberg JZ, Yap C, Lytvyn L, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2017;12(12):CD006095. PMID: 29257353
- McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, et al. A randomized placebo-controlled trial of Saccharomyces boulardii in combination with standard antibiotics for Clostridium difficile disease. JAMA. 1994;271(24):1913-1918. PMID: 8201735
- Szajewska H, Horvath A, Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii supplementation and eradication of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(12):1237-1245. PMID: 25898944
- Kollaritsch H, Holst H, Grobara P, Wiedermann G. Prevention of traveler’s diarrhea with Saccharomyces boulardii. Results of a placebo-controlled double-blind study. Fortschr Med. 1993;111(9):152-156. PMID: 8486328
- McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of traveler’s diarrhea. Travel Med Infect Dis. 2007;5(2):97-105. PMID: 17298915
- Choi CH, Jo SY, Park HJ, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial of Saccharomyces boulardii in irritable bowel syndrome: effect on quality of life. J Clin Gastroenterol. 2011;45(8):679-683. PMID: 21301358
- Abbas Z, Yakoob J, Jafri W, et al. Cytokine and clinical response to Saccharomyces boulardii therapy in diarrhea-dominant irritable bowel syndrome: a randomized trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2014;26(6):630-639. PMID: 24722560
- Guslandi M, Mezzi G, Sorghi M, Testoni PA. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn’s disease. Dig Dis Sci. 2000;45(7):1462-1464. PMID: 10961730
- Bourreille A, Cadiot G, Le Dreau G, et al. Saccharomyces boulardii does not prevent relapse of Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(8):982-987. PMID: 23466709
- Kelesidis T, Pothoulakis C. Efficacy and safety of the probiotic Saccharomyces boulardii for the prevention and therapy of gastrointestinal disorders. Therap Adv Gastroenterol. 2012;5(2):111-125. PMID: 22423260
- Roy U, Jessani LG, Rudramurthy SM, et al. Seven cases of Saccharomyces fungaemia related to use of probiotics. Mycoses. 2017;60(6):375-380. PMID: 28295616
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, et al. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PROPATRIA). Lancet. 2008;371(9613):651-659. PMID: 18279948
- Hatakka K, Ahola AJ, Yli-Knuuttila H, et al. Probiotics reduce the prevalence of oral Candida in the elderly—a randomized controlled trial. J Dent Res. 2007;86(2):125-130. (抗凝血交互作用綜述參考) PMID: 17251510
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