葉酸的12種功效及副作用（9點使用禁忌要小心）

葉酸（Folate）這個術語通常被用來作為一組基於葉酸結構的化合物通用名稱，它不能由身體重新合成，必須通過飲食或補充獲得

在實證醫學中，葉酸有什麼好處（功效）及壞處（副作用）？詳見內文探討

 

葉酸是什麼？

葉酸是維他命B群的一種，同為水溶性維生素，葉酸一詞的起源是拉丁文folium，意味著葉子，是單碳代謝（one-carbon metabolism）必須的營養分子，與氨基酸代謝、甲基化過程、DNA和RNA合成、神經遞質合成和基因表達息息相關

葉酸對於蛋白質合成、代謝以及其他與細胞增殖和組織生長有關的過程中發揮重要作用

葉酸缺乏常與飲食攝入不足、酒精濫用和肝臟疾病、吸收不良、懷孕和哺乳期需要增加、藥物干擾有關

 

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Folate與Folic acid有什麼不同？

膳食葉酸（folate）是一種天然的營養物質，存在於綠葉蔬菜、豆類、蛋黃、肝臟和柑橘類水果等食物中。

葉酸（Folic acid）則是指合成的膳食補充劑，存在於人工添加食品（如麵粉和早餐穀物）和藥用維生素中。

不論是folate或Folic acid都不具有代謝活性，必須在細胞中轉換為5-甲基四氫葉酸（5-methyltetrahydrofolate，5-MTHF）才能為人體所利用，而5-MTHF也被稱為活性葉酸

 

 

葉酸的實證功效(好處)有哪些?

 

 

１．葉酸有益血管內皮功能

內皮（endothelium）是一種獨特的內分泌器官，通過分泌一氧化氮（nitric oxide）等調節因子在血管內穩態中發揮重要作用。

肱動脈流量介導擴張（flow-mediated dilation (FMD)）是一種廣泛用於內皮功能評估的超音波技術，是無明顯心血管疾病人群不良心血管事件的預測因子

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含21則隨機對照試驗，共2025名成人參與者）指出，總體結果顯示，與安慰劑相比，補充葉酸可提高血流介導的舒張率（FMD%）和血流介導的舒張（FMD），但不影響舒張末期直徑（end-diastolic diameter）和細胞間粘附分子（intercellular adhesion molecule）。註１

另外，亞組分析（subgroup analysis）表明，補充葉酸對FMD水平的有利影響在以下狀況最為顯著：日劑量≥5mg，並且在心血管疾病組中進行干預時

＊結論：補充葉酸或許可通過增加FMD和FMD%水平來改善內皮功能，但受限於分析中存在的發表偏倚和異質性，仍需進一步驗證

 

 

 

２．葉酸有益記憶功能

記憶增強（Memory enhancement）是通過行為、技術或藥理學方法增強大腦記憶力，適用於疾病患者和健康個體。它們針對記憶的三個主要組成部分：編碼、存儲和檢索，同時還涉及短期/長期、陳述性、非陳述性記憶…等類別。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含9則隨機對照試驗，共641名成人參與者）指出，總體結果顯示，與安慰劑相比，葉酸補充劑（劑量從0.4到20毫克/天，干預持續時間介於從4周到96週）並未顯著改變記憶評分。註１

另外，亞組分析（subgroup analysis）表明，補充葉酸對記憶力的有利影響僅在以下狀況最為顯著：日劑量低1毫克、治療持續超過6個月、在東方國家進行、等於或大於70歲的參與者

此外，劑量反應分析顯示，日劑量介於6至11 mg，記憶水平顯著增加，17至20 mg的劑量下則顯著下降。

＊結論：在特定狀況下，葉酸對記憶力改善或許有正面幫助，但受限於研究樣本的異質性，仍需進一步驗證

 

 

３．葉酸有益胃癌前病變

胃癌（Gastric cancer）是癌症相關死亡的第二大常見原因，在全球癌症發病率中排名第四，預後因分期而異。晚期胃癌的5年生存率低於20%。

相反，早期胃癌預後良好，5年生存率超過90%。因此，對胃癌高危人群進行個體化管理很重要。

胃癌的危險因素是幽門螺桿菌感染、鹽攝入、吸煙、飲酒、胃癌家族史、萎縮性胃炎（atrophic gastritis）和腸化生（intestinal metaplasia）。特別是萎縮性胃炎和腸化生被認為是胃癌的癌前病變（Gastric precancerous conditions）。因此，有效診斷和管理是預防胃癌的一個非常重要的研究課題。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含11則隨機對照試驗，共1252名慢性萎縮性胃炎參與者）指出，當日劑量維持在20至30mg且療程維持在3至6個月時，葉酸對胃癌前病變的治療具有有益作用，衡量指標包括：慢性萎縮性胃炎和腸化生病變。註１

＊結論：補充葉酸或許有助預防甚至逆轉胃癌前病變進展

 

 

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４．葉酸有益血糖調節

糖尿病（Diabetes）是最普遍的代謝性疾病，據估計全球有超過4.6億人患有糖尿病，光是美國就有3420萬名患者，占總人口的10.5%。

高血糖與尿頻、口渴、視力模糊、疲勞和復發感染等…症狀相關（患者住院的幾率是非糖尿病患者的3倍。

除緩解症狀外，血糖管理（glycemic management）的目的是減少糖尿病長期併發症，良好的血糖管理可減少微血管併發症的發生和進展。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含24則隨機對照試驗，共34,646 名參與者）指出，與對照組相比，葉酸補充降低了空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗（HOMA-IR）指標，但糖化血紅蛋白（HbA1c）沒有任何顯著變化。註１

另外，亞組分析（subgroup analyses）顯示，使用高劑量（≥5 mg）對血糖改善更為明顯

＊結論：葉酸補充對血糖調節或許能帶來正面幫助，但由於改善幅度相對較小，可能沒有達到臨床重要性

 

 

 

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５．葉酸輔助血脂調節

血脂異常（Dyslipidemia）是指血液中一種或多種脂蛋白紊亂，如總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇或三酸甘油酯升高，或僅高密度脂蛋白膽固醇水平較低

在許多國家，由於飲食的西化、肥胖、人口老齡化、體力活動減少以及其他不良生活方式的影響，血脂異常的發病率很高，並持續增加，是心血管疾病最重要和可改變的危險因素之一

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含38則隨機對照試驗，共21787名參與者）指出，與安慰劑相比，補充葉酸有助降低血清三酸甘油脂（triglyceride）和總膽固醇（total cholesterol）濃度。註１

然而，補充葉酸不影響低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol）或高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol）的血清濃度，而葉酸補充劑量和血清高密度脂蛋白膽固醇濃度之間觀察到顯著的劑量反應關係

＊結論：葉酸補充對血脂調節或許有正面幫助，但仍需更多研究觀察對於不同人群的效果

 

 

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６．葉酸降低自閉症發生率

自閉症譜系障礙（Autism spectrum disorder）是一種由遺傳和環境因素共同作用引起的多因素神經發育障礙疾病，可能的環境因素包括葉酸缺乏、新生兒缺氧、母親肥胖和妊娠期糖尿病（8歲兒童自閉症患病率為1/54，男女比例為4.3：1）

自閉症患者表現出問題行為，如攻擊、自殘、抗拒秩序和不能正常交談，通常伴有社交焦慮、注意力缺陷、多動、睡障礙和強迫症。因此，患者難獲得與同齡人相同的教育水準，並維持獨立生活

一則文獻統合分析（Meta-analysis，包含10則觀察性研究）指出，妊娠早期補充葉酸與自閉症的風險降低有關。註１

此外，亞組分析（subgroup analysis）發現，要得到保護效果，葉酸的最小劑量估計至少為每天400 μg

＊結論：孕婦在產前補充葉酸（特別是在妊娠早期）與較低的後代自閉症譜系障礙風險有關。

 

 

 

７．葉酸降低早產風險

早產（Preterm birth）的定義是在妊娠期第20周和第37周內出生，是一個主要的產科衛生保健問題，也是圍產期發病率、死亡率和長期殘疾的一個重要因素。

據估計，全世界每年約有1500萬嬰兒早產，造成其中100萬嬰兒死亡

早產被認為是一種多因素綜合征，近70%的早產是由自然分娩或胎膜破裂引起的，其餘是由醫源性原因引起的。因此，它可以被廣泛地分為自發性早產（spontaneous Preterm birth）和指示性早產（Preterm birth）

一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含27則觀察型研究）指出，血液中葉酸水平、葉酸補充和飲食中葉酸攝入與早產風險呈負相關（但飲食中的葉酸與自然早產的風險之間沒有明顯的聯繫）。註１

＊結論：孕期補充葉酸與較低的早產風險及較高的母體葉酸水平顯著相關

 

 

 

８．葉酸降低中風發生率

中風（Stroke）可分為出血或閉塞性/缺血性中風，大多數(80%)屬於後者，就死亡率而言，中風是僅次於心臟病、癌症和慢性下呼吸道疾病的第四大死因，也是造成殘疾的最大原因，約有50%的倖存者終身殘疾

與中風有關的危險因素，包括高血壓病史、吸煙史、糖尿病、腰臀比、飲食風險評分、缺乏運動、飲酒、社會心理壓力和抑鬱、心臟原因、載脂蛋白B與A1的比值

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含12則隨機對照試驗，共47523名心血管疾病患者）指出，與接受對照治療的患者相比，葉酸治療明顯降低了中風的風險（尤以日劑量 < 2毫克，隨訪時間 ≥ 40個月的對象最為顯著）。註１

另外，兩組間的全因死亡率（all-cause mortality）、心血管死亡率（cardiovascular mortality）及冠心病（coronary heart disease）風險無顯著性差異。

＊結論：針對心血管疾病患者，口服葉酸有助降低中風風險，但仍需更多設計精確的大型試驗加以佐證

 

 

 

９．葉酸預防神經管缺陷

神經管缺陷（Neural tube defects (NTDs)）是由於神經管在懷孕後21 – 28天內關閉失敗而導致的大腦和脊髓先天性畸形，是第二常見的嚴重出生缺陷，全球每1000例妊娠中約有0.5至2例受影響。

神經管缺陷最常見型態是脊柱裂（spina bifida）和無腦兒（anencephaly），脊柱裂是由於後(尾)神經管融合失敗，而無腦兒是由於前(顱)神經管融合失敗。

先天無腦畸形是致命的，許多無腦兒兒童是死產或出生後不久即死亡。而脊柱裂有很高的可能終生存在身體和智力障礙，而且這些兒童中只有少數能夠在成年後獨立生活

一則考科藍文獻回顧（Cochrane Review，包含4則研究，共6425位女性參與者）指出，從懷孕前到懷孕早期（Periconceptional）補充葉酸能降低72%的神經管缺陷發生率。註１

＊結論：於懷孕前至初期補充葉酸對於預防神經管缺陷有正面幫助

 

 

 

１０．葉酸降低妊娠高血壓疾病事件

妊娠高血壓疾病，包括子癇前期（preeclampsia）和妊娠期高血壓（gestational hypertension），是孕期最常見的併發症，與母親及其子女的不良健康結局有關。

子癇前期是在懷孕20周後被診斷為新血壓升高和蛋白尿，是造成胎兒產期死亡、早產和宮內生長受限的重要原因。

而妊娠期高血壓，是指妊娠20周後，未發生蛋白尿的新血壓升高。在6%至17%的妊娠中發現這種情況，並且與早產和小於胎齡嬰兒有關

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含13則佇列研究和1則隨機對照試驗，超過30萬位女性參與者）指出，妊娠高血壓的風險與孕期補充葉酸無關。然而，孕期補充葉酸可以顯著降低子癇前期的風險。註２

此外，亞組分析結果表明，子癇前期風險的降低與補充含葉酸的綜合維生素有關（單獨補充葉酸則無關連）。

＊結論：懷孕期間補充含有葉酸的綜合維生素可能有助降低子癇前期的風險，但受限於各研究間的高異質性，仍需更多隨機對照試驗加以佐證。

 

 

 

１１．葉酸降低先天性心臟病風險

先天性心臟病（Congenital heart disease）是最常見的先天性畸形類型，主要定義為心臟胚胎發生過程中出現的大量結構和功能缺陷，占所有主要先天畸形的三分之一。

全世界每年有135萬嬰兒出生患有先天性心臟病，並被認為是早期胎兒死亡的實質性原因。

病因通常分為遺傳和非遺傳兩大類。非遺傳病因包括環境致畸胎劑(二惡英、多氯聯苯、殺蟲劑)、母體接觸(酒精、異維甲酸、沙利度胺、抗癲癇藥物)和感染性病原體

一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含20則案例控制研究）指出，在中國和歐洲患者中，於孕期補充葉酸是預防先天性心臟缺陷的保護性因素，約能降低40%的先天性心臟缺陷風險，而在美國則未發現有關聯。註３

＊結論：針對中國和歐洲的觀測對象發現，孕期補充葉酸可以顯著降低新生兒患先天性心臟缺陷的風險。

 

 

 

１２．葉酸降低唇齶裂事件

唇齶裂（oral clefts）是一種由妊娠期間面部發育異常引起的先天性唇裂畸形變異，包括：唇裂（cleft lip only）、唇裂伴齶裂（cleft lip with palate）和齶裂（cleft palate only）是出生嬰兒中最常見的口面部先天性畸形，占所有頭頸部畸形的65%，通常是非致命的。

據估計，在世界各地不同的人口中，口唇裂發生在大約1/700到1/1000的活產中，且依地理起源、種族和社會經濟條件不同有很大的變異性

約70%的唇裂病例為非綜合征型（nonsyndromic），即患者無其他生理或發育異常

唇齶裂發生時，對嬰兒的餵養、言語、語言和語音形成、呼吸、口腔功能、咬合、牙齒形成等機能有很大的影響。

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含6項佇列研究和31項病例對照研究）指出，產婦補充葉酸能降低所有類型的唇齶裂發生風險。註４

而進一步子群分析（Subgroup Analysis）發現：

單獨補充葉酸能降低27%非綜合征性唇齶裂及25%單發性齶裂風險（cleft palate only）

補充含葉酸的綜合維他命降低35%非綜合征性唇齶裂及31%單發性齶裂風險（cleft palate only）

而使用時機以懷孕前至懷孕初期3個月最具有保護效果（相較於未攝取者）

＊結論：於孕期前至懷孕後3個月持續補充葉酸（或含葉酸綜合維他命）有助於降低新生兒唇齶裂事件

 

 

 

 

 

懷孕/備孕葉酸劑量？

根據美國疾病管制與預防中心（Centers for Disease Control and Prevention）建議，所有計劃懷孕或育齡婦女每天應攝入400微克（mcg）葉酸，以獲得足夠的葉酸來幫助預防某些新生兒出生缺陷

這是因為大約一半的懷孕是計畫外的，而嬰兒的大腦或脊柱的主要先天缺陷在懷孕早期（懷孕3-4周後）就出現了，這通常在你意識到你懷孕之前。

若曾有以下狀況，一般會建議在懷孕或備孕階段，使用高於400微克（mcg）的劑量，關於確切劑量請諮詢醫生，以確保安全

 

母體或者孩子的生父有神經管缺陷

曾有過神經管缺陷的懷孕病史

你或孩子的生父有神經管缺陷的家族史

患有糖尿病

服用癲癇、2型糖尿病、狼瘡、牛皮癬、類風濕性關節炎、哮喘或炎症性腸病等治療藥物

有腎臟疾病，並需要血液透析（dialysis）

有鐮狀細胞病（sickle cell disease，一種基因遺傳病，又稱鐮刀型貧血）

肝功能異常疾病

每天飲用超過一種含酒精飲料

 

 

 

 

葉酸有什麼副作用？

從食物中攝入過量的葉酸沒有不良影響，但經由額外補充的則須留意，大多數成年人每天服用劑量低於1000微克（mcg）時，少有副作用。

但長期高劑量的葉酸可能導致腹部絞痛、口苦、腹瀉、皮疹、睡眠障礙、易怒、混亂、噁心、胃部不適、食欲不振、注意力難以集中、皮膚反應、癲癇、排氣、興奮等

 

葉酸的安全注意事項有哪些？（9點使用禁忌）

1. 曾對食物或藥物有過任何異常過敏反應請小心，可能產生過敏反應，症狀有皮疹、瘙癢、發紅、呼吸困難

2. 在孕期和哺乳期適量口服葉酸是安全的，劑量約為每日300至400 mcg

3. 過高的血清葉酸水平與前列腺癌風險增加有關。註６

4. 服用葉酸補充劑可能會使癲癇發作惡化，尤其是在高劑量的情況下。

5. 曾接受過冠狀動脈再成形術（coronary angioplasty）者請小心使用，早期研究曾發相關患者術後服用葉酸、維生素B6和維生素B12可能增加支架內再狹窄的風險，並增加靶血管重建（target vessel revascularization）的需要。註７

6. 勿與抗痙攣藥（anticonvulsant，用於治療癲癇）合併使用，葉酸能增加身體分解此藥的速度，因而降低藥物效力，相關藥名有：Fosphenytoin （磷苯妥英）、phenytoin（苯妥英）、primidone（普裡米酮）

7. 勿與抗癌藥物Methotrexate（甲氨蝶呤）合併使用，由於該藥物為一種葉酸拮抗劑，因此併用可能降低藥物效力

8. 勿與中樞神經抑制劑：巴比妥酸鹽類(Barbiturates)藥物合併使用，可能降低藥物效力

9. 勿與抗瘧疾劑Pyrimethamine（乙嘧啶）合併使用，可能降低藥物效力

 

 

 

補充Folic acid的疑慮有哪些？

Folic acid為一般補劑的形式，常見於綜合維生素，在攝入人體後要經過多步驟轉換才能成為具利用價值的活性葉酸（5-MTHF），而研究發現，部分人群因基因突變，造成MTHFR酵素活性變差，因此轉化過程也較沒效率

而上述對象以Folic acid形式大量補充時，會導致血液中未被代謝葉酸（unmetabolized folic acid）的積累

文獻中也指出，未被代謝的葉酸可能與某些不良健康狀況有關，包括免疫力低下、大腦功能減退以及癌症。註８

雖然以上論點還需要更多的研究驗證，但在此之前攝取葉酸最佳的方式仍是從天然食物取得，若真的有額外需求，可選擇選擇含有5-MTHF（5-methyltetrahydrofolate）形式的活性葉酸補充劑，除了高人體率用率，也能避免可能的代謝不良問題。註９

 

 

 

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