聖約翰草（St John’s Wort）實證功效全解析
學名：Hypericum perforatum L.
聖約翰草（學名：Hypericum perforatum）是一種歷史悠久的草本植物，廣泛應用於歐洲傳統醫學。其主要活性成分包括金絲桃素（Hypericin）與貫葉金絲桃素（Hyperforin）
⚠ 重要免責聲明
本文內容僅為學術資訊整理，不構成醫療建議，亦不能取代執業醫師、藥師之診斷與處方。聖約翰草屬於具強效藥物交互作用的植物萃取物，使用前務必諮詢醫療專業人員，尤其正在服用處方藥物、懷孕哺乳、計畫手術者。
目錄
📊 證據層級金字塔（由強至弱）
Tier 1 系統性回顧 / 統合分析（Cochrane Review、Meta-analysis）
Tier 2 大型雙盲隨機對照試驗（RCT）
Tier 3 小型 RCT / 先導性試驗 / 交叉試驗
Tier 4 個案報告 / 藥物動力學研究 / 機轉研究
一、聖約翰草實證功效（依證據強度排序）
1. 輕度至中度主要憂鬱症（Major Depressive Disorder, Mild–Moderate）
Cochrane 系統性回顧納入 29 項試驗、共 5,489 名患者，結果顯示聖約翰草萃取物相較安慰劑具顯著療效（反應率約 1.28–1.87 倍），且療效與標準抗憂鬱劑（SSRIs、三環類）大致相當，但副作用顯著較低 [1]。
Ng 等人（2017）針對 27 項 SSRI 比較試驗（3,808 名患者）的統合分析顯示：反應率合併風險比（RR）0.983（95% CI 0.924–1.042）、緩解率 RR 1.013（95% CI 0.892–1.134），退出率顯著低於 SSRI（合併 OR 0.587）[2]。Linde 等人（2005）納入 37 項雙盲 RCT 的統合分析亦得到一致結論 [3]。
臨床意義：對於輕度至中度憂鬱證據充分；對重度憂鬱療效則不一致，較大型試驗顯示效果僅略優於安慰劑 [3]。
2. 更年期血管舒縮症狀（熱潮紅）與停經期憂鬱
Abdali 等人（2010）於 Menopause 發表之隨機雙盲安慰劑對照試驗（n=100），聖約翰草組在第 4 週與第 8 週的熱潮紅頻率、強度、持續時間下降均顯著優於安慰劑（P < 0.001）[4]。
Eatemadnia 等人（2019）於 Complement Ther Med 之 RCT（n=80 停經女性，330 mg × 3/日，8 週）顯示 Kupperman 停經指數與 Hamilton 憂鬱量表均顯著改善 [5]。Al-Akoum 等人（2009）的先導試驗（n=47）則在停經生活品質與睡眠問題上達到顯著改善，但熱潮紅頻率僅呈邊緣顯著 [6]。
3. 經前症候群（PMS）
Canning 等人（2010）於 CNS Drugs 發表的雙盲隨機安慰劑對照交叉試驗（n=36，900 mg/日，標準化含量 0.18% hypericin 與 3.38% hyperforin，連續兩個月經週期），聖約翰草在身體與行為症狀（如食慾、腫脹、哭泣衝動等）顯著優於安慰劑，但在情緒相關症狀（焦慮、憂鬱、攻擊性）則無顯著差異（試驗註冊號：ISRCTN31487459）[7]。
4. 外用：傷口癒合、會陰切開術後
Hajhashemi 等人（2018）之雙盲臨床試驗（n=140 產婦），聖約翰草軟膏組在紅腫、瘀斑、水腫、疼痛評分（VAS）上均顯著優於安慰劑與未介入組 [8]。Wölfle 等人（2014）於 Planta Med 之綜合回顧整理外用聖約翰草於異位性皮膚炎、輕度燒燙傷、傷口癒合之臨床資料，但指出仍需更多高品質 RCT [9]。
5. 注意：目前證據不支持之用途
兒童/青少年 ADHD：Weber 等人（2008）發表於 JAMA 的 RCT（n=54，6–17 歲，300 mg/日含 0.3% hypericin，8 週）顯示聖約翰草在注意力不集中或過動症狀上，與安慰劑無顯著差異 [10]。
重度憂鬱症：較大型、設計嚴謹的安慰劑對照試驗（限於 Major Depression）僅顯示輕微優於安慰劑的效果 [3]。
二、聖約翰草實證建議劑量
※ 起效時間通常需 2–4 週；療效不一定立即出現。勿自行增減劑量或突然停藥（可能有戒斷樣症狀）。
三、聖約翰草副作用（依發生頻率）
常見（> 1%） ｜ 整體不良反應率約 2.4%，多為輕度 [12]
腸胃道不適、口乾、頭痛、疲倦、躁動不安、輕度焦慮、失眠、心悸、腹瀉 [12][13]。
劑量相關
光敏感反應（Photosensitivity）：與劑量相關，淺膚色者、高劑量、紫外光暴露時機率升高。可表現為曬傷、皮疹、搔癢 [12][13][14]。
嚴重（罕見但需警覺）
血清素症候群（Serotonin Syndrome）：合併 SSRI、SNRI、三環類、MAOI、triptan 類偏頭痛藥、tramadol 時風險顯著升高。症狀包括心搏過速、高血壓、瞳孔放大、出汗、高燒（可達 41°C）、肌躍、激躁 [13][15]。
其他：雙相情感障礙患者誘發躁症、精神病惡化、戒斷樣症狀、長期使用可能促成麻醉時心血管不穩 [15]。
四、聖約翰草禁忌與重大藥物交互作用
⛔ 作用機轉
聖約翰草為 PXR（妊烷 X 受體）強效活化劑，可誘導細胞色素 P450 酵素（尤以 CYP3A4 為最；亦包括 CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2）以及 P-醣蛋白（P-gp）轉運子，加速數十種藥物代謝並降低血中濃度。hyperforin 含量與 CYP3A4 誘導強度呈顯著相關 [13][16]。
🚫 絕對禁忌（Contraindicated）
| 藥物類別 | 臨床後果 | 文獻 |
|---|---|---|
| 免疫抑制劑（cyclosporine、tacrolimus、sirolimus） | 濃度驟降，已有心/腎移植排斥個案 | [13][16] |
| HIV 蛋白酶抑制劑（indinavir、ritonavir）與 NNRTI | 抗病毒失效、抗藥性風險 | [13][16] |
| 化療藥物（irinotecan、imatinib） | 療效降低 | [13] |
| SSRI / SNRI / MAOI / triptans / tramadol | 血清素症候群風險 | [15][16] |
| 懷孕 / 哺乳 | hypericin 與 hyperforin 可通過胎盤、分泌至母乳；長期安全資料不足 | [15] |
⚠ 需嚴格監測或建議避免合併
| 藥物 / 情境 | 機轉 / 風險 | 文獻 |
|---|---|---|
| 口服避孕藥（含 ethinyl estradiol） | 代謝加速 → 突破性出血、意外懷孕 | [13][16] |
| Warfarin、phenprocoumon | INR 下降 → 抗凝不足 | [16] |
| Digoxin | P-gp 誘導 → 血中濃度下降 ≈25% | [13][16] |
| Statins（simvastatin）、鈣離子阻斷劑（nifedipine） | CYP3A4 誘導 → 療效降低 | [13][15] |
| Omeprazole / 其他 PPI | CYP2C19 + CYP3A4 雙重誘導 → 血中濃度顯著下降 | [17] |
| Alprazolam、midazolam（CYP3A4 受質） | 鎮靜/抗焦慮效果減弱 | [18] |
| Theophylline、voriconazole | 療效下降 | [16] |
| 預計接受手術者 | 建議手術前至少 5–7 日停用（麻醉藥代謝改變、心血管風險） | [15] |
| 雙相情感障礙 / 躁鬱病史 | 誘發躁症個案報告 | [15] |
五、引用文獻（Peer-reviewed Sources）
[1] Linde K, Berner MM, Kriston L. St John’s wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(4):CD000448. doi:10.1002/14651858.CD000448.pub3. PMID: 18843608.
[2] Ng QX, Venkatanarayanan N, Ho CY. Clinical use of Hypericum perforatum (St John’s wort) in depression: A meta-analysis. J Affect Disord. 2017;210:211-221. doi:10.1016/j.jad.2016.12.048. PMID: 28064110.
[3] Linde K, Berner M, Egger M, Mulrow C. St John’s wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Psychiatry. 2005;186:99-107. doi:10.1192/bjp.186.2.99. PMID: 15684231.
[4] Abdali K, Khajehei M, Tabatabaee HR. Effect of St John’s wort on severity, frequency, and duration of hot flashes in premenopausal, perimenopausal and postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Menopause. 2010;17(2):326-331. doi:10.1097/gme.0b013e3181b8e02d. PMID: 20216274.
[5] Eatemadnia A, Ansari S, Abedi P, Najar S. The effect of Hypericum perforatum on postmenopausal symptoms and depression: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019;45:109-113. doi:10.1016/j.ctim.2019.05.028.
[6] Al-Akoum M, Maunsell E, Verreault R, Provencher L, Otis H, Dodin S. Effects of Hypericum perforatum (St. John’s wort) on hot flashes and quality of life in perimenopausal women: a randomized pilot trial. Menopause. 2009;16(2):307-314. doi:10.1097/gme.0b013e31818572a0. PMID: 19194342.
[7] Canning S, Waterman M, Orsi N, Ayres J, Simpson N, Dye L. The efficacy of Hypericum perforatum (St John’s wort) for the treatment of premenstrual syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. CNS Drugs. 2010;24(3):207-225. doi:10.2165/11530120-000000000-00000. PMID: 20155996. Trial reg. ISRCTN31487459.
[8] Hajhashemi M, Ghanbari Z, Movahedi M, Rafieian M, Keivani A, Haghollahi F. The effect of Achillea millefolium and Hypericum perforatum ointments on episiotomy wound healing in primiparous women. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(1):63-69.
[9] Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM. Topical application of St. John’s wort (Hypericum perforatum). Planta Med. 2014;80(2-3):109-120. doi:10.1055/s-0033-1351019.
[10] Weber W, Vander Stoep A, McCarty RL, Weiss NS, Biederman J, McClellan J. Hypericum perforatum (St John’s wort) for attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: a randomized controlled trial. JAMA. 2008;299(22):2633-2641. doi:10.1001/jama.299.22.2633.
[11] Kasper S, Anghelescu IG, Szegedi A, Dienel A, Kieser M. Superior efficacy of St John’s wort extract WS® 5570 compared to placebo in patients with major depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center trial. BMC Med. 2006;4:14. doi:10.1186/1741-7015-4-14.
[12] Knüppel L, Linde K. Adverse effects of St. John’s wort: a systematic review. J Clin Psychiatry. 2004;65(11):1470-1479.
[13] Nicolussi S, Drewe J, Butterweck V, Meyer Zu Schwabedissen HE. Clinical relevance of St. John’s wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol. 2020;177(6):1212-1226. doi:10.1111/bph.14936. PMCID: PMC7056460.
[14] Schulz V. Safety of St. John’s Wort extract compared to synthetic antidepressants. Phytomedicine. 2006;13(3):199-204.
[15] Russo E, Scicchitano F, Whalley BJ, et al. Hypericum perforatum: pharmacokinetic, mechanism of action, tolerability, and clinical drug-drug interactions. Phytother Res. 2014;28(5):643-655.
[16] Borrelli F, Izzo AA. Herb-drug interactions with St John’s wort (Hypericum perforatum): an update on clinical observations. AAPS J. 2009;11(4):710-727. doi:10.1208/s12248-009-9146-8.
[17] Wang LS, Zhou G, Zhu B, et al. St John’s wort induces both cytochrome P450 3A4-catalyzed sulfoxidation and 2C19-dependent hydroxylation of omeprazole. Clin Pharmacol Ther. 2004;75(3):191-197. doi:10.1016/j.clpt.2003.10.002. PMID: 15001970.
[18] Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL, et al. Effect of St John’s wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme. JAMA. 2003;290(11):1500-1504. doi:10.1001/jama.290.11.1500. PMID: 13129991.
🔴 安全提醒
聖約翰草雖為天然植物萃取物，卻是目前已知影響藥物代謝最廣泛的草藥之一。估計可顯著改變約 50% 臨床常用處方藥的血中濃度。
✓ 使用前請諮詢醫師或藥師，並主動告知所有正在服用之藥物（包括其他補充品）。
✓ 選擇具標準化含量標示與第三方品質認證之產品。
✓ 一旦出現皮疹、發燒、心悸、意識混亂、持續出血或其他異常，應立即停用並就醫。
✓ 本文非醫療建議，僅供教育與資訊參考之用。
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请问马来西亚能种植St John Wort吗？能改善睡眠质量吗？
伟祥 您好，
截至目前，未有相關訊息被報導
請問聖約翰草蠶豆症可以用用
meya 您好，
截至目前，未有相關忌用訊息被報導
若有服用任何藥物或醫療狀況，仍建議與醫生確認後再使用，以確保安全，謝謝
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Carman您好，
建議以常規治療為優先，聖約翰草最好經醫生核可後再使用，以避免可能藥物交互作用風險
我是一位有恐慌症的人，也有較嚴重的自律神經失調目前已服用身心科開的藥物治療近半年了。我想問，有那些保健食品是對調節自律神經有幫助的?(據我了解，好像有GABA,甘氨酸，穀維素，茶氨酸，5-htp等)
Paul您好，相關文獻指出，維他命D不足可能與常見的mental disorders有關（包括恐慌），不過建議在使用任何保健成分前先諮詢醫師，以避免可能藥物交互反映