DHEA的8種功效及副作用（16點使用禁忌要小心）

DHEA（脫氫表雄酮／Dehydroepiandrosterone）水平下降被認為與許多與年齡有關的現象或各種生理功能的惡化有關，包括：缺血性心臟病、內皮功能障礙、動脈粥樣硬化、骨質疏鬆、發炎性疾病和性功能障礙。

在實證醫學中，補充DHEA真的有功效(好處)嗎？有無副作用或禁忌？詳見內文最新分析

DHEA是什麼？

DHEA（脫氫表雄酮）及其硫酸鹽形式（DHEAS），是人類體內含量最多的類固醇荷爾蒙前體物質，是由腎上腺皮質網狀帶、性腺（睾丸、卵巢）、脂肪組織、大腦和皮膚合成的

在目標組織中，DHEA能通過胞內機制轉化為雄激素或雌激素，作用於特異性受體。

除了作為激素前體，DHEA還能直接綁定到類固醇激素和核受體，能活化各種細胞膜受體，與調節內皮功能，減少炎症，改善胰島素敏感性，血流，細胞免疫，身體組分，骨質代謝，性功能，神經保護，認知功能，記憶力有關

DHEA最高濃度出現在20歲左右，每十年並逐漸下降約10%，到70至80歲時，水平可能只有年輕時的10%-20%

補充DHEA對血脂有負面影響嗎？

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含27則隨機對照試驗）指出，與對照組相比，補充DHEA（持續時間從4周到104週不等，日劑量介於25至1600毫克之間）沒有改變總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酸甘油酯水平，但高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著降低，特別是女性受試對象。註１

＊結論：

補充DHEA不會改變膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和三酸甘油酯的循環值，但它可能會降低高密度脂蛋白膽固醇水平。

考慮到睾酮和雌激素激素替代治療均與靜脈血栓栓塞風險增加有關，且DHEA（脫氫表雄酮）補充可作為雄激素和雌激素的前體，仍需長期試驗確認DHEA補充對靜脈血栓栓塞以及主要不良心臟事件的影響，如：心血管死亡、急性心肌梗死、中風…等。

DHEA的實證功效(好處)有哪些?

１．DHEA提升雌二醇水平

雌二醇（estradiol）是女性雌激素的一種，是女性生殖功能的重要調節劑，主要產生於卵巢。

除了卵巢，一些性腺外組織，如：乳腺脂肪組織中的間充質細胞、成骨細胞、軟骨細胞、主動脈平滑肌細胞、血管內皮和大腦的許多部位也會產生雌激素。

雌激素已被證明在女性生殖系統之外發揮作用，包括：心血管系統和中樞神經系統，並具有調節骨密度、腦功能、膽固醇動員和電解質平衡的功能。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含21則隨機對照試驗，共1223名女性參與者）指出，與對照組相比，補充DHEA（給藥劑量在35至270 mg之間，干預時間從2周到12個月不等）顯著增加循環中的雌二醇水平。註１

亞組分析（subgroup analyses）顯示，DHEA日劑量為50 mg和服用補充劑≥26周的患者，雌二醇濃度的升高更為明顯。

＊結論：補充DHEA有助提升女性受試者的雌二醇水平

２．DHEA提升睪酮水平

睾酮（Testosterone，又稱睪固酮）是主要的雄性激素，負責調節性別分化、產生男性性徵、精子發生和生育能力。睾酮的作用首先出現在胎兒身上，負責初級性發育

睾酮也參與調節男性特徵，包括：男性的頭髮模式、聲音變化、聲音加深、合成代謝效應，青春期的生長（睾酮在早期促進骨骺板的組織生長，並在青春期後期最終關閉骨骺板）和骨骼肌生長（睾酮刺激蛋白質合成）

睾酮水平往往會隨著年齡的增長而下降，因此經歷睾丸變小、性欲下降、骨密度降低、肌肉品質下降、脂肪生成增加、紅血球生成減少

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含42則隨機對照試驗，共2,880名性參與者）指出，與對照組相比，補充DHEA（給藥劑量在25 至 270 毫克，而干預時間從3 周到2年不等）顯著提高循環中的睾丸激素水平。註２

亞組分析（subgroup analyses）顯示，睾酮水平增加幅度以女性、DHEA用量˃50 mg/d、干預時間≤12周、健康和年輕受試者中更為顯著

＊結論：補充DHEA有助提升受試者的睾酮水平

３．DHEA有益血糖調節

血糖（Plasma glucose）測量對於篩查、診斷和監測糖尿病及預測共病風險（如心血管疾病、眼和腎臟疾病）是重要的。

據估計，美國有2000多萬人患有糖尿病，其中90%至95%為2型糖尿病。因此，對高危或糖尿病前期患者進行足夠的血糖監測，有助於指導他們進行生活方式干預，從而有效地降低成為糖尿病患者的風險。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含12則隨機對照試驗）指出，服用DHEA（治療時間從8周到12個月不等，日劑量從50到400mg不等）能顯著降低空腹血糖（Fasting Plasma Glucose），但胰島素水平和胰島素抗性指數（HOMA – IR index）無任何顯著變化。註１

另外，亞組分析（subgroup analyses）發現，空腹血糖降幅尤以日補充劑量≤50 mg、治療時間<12周、年齡≥60歲條件下最為顯著

＊結論：服用DHEA對於血糖調節或許能帶來正面幫助，但受限於所包含研究的異質性，仍需更多研究進一步驗證

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４．DHEA改善憂鬱現象

憂鬱（Depression）是近來常見的情緒問題，常與心境障礙、重度抑鬱症、季節性情感障礙、情景性抑鬱症或相關情緒、雙相情感障礙或精神病有關。

主要症狀包括對活動失去興趣、悲傷、易怒、無價值感、無望、內疚、對死亡的擔憂或自殺的想法

相關症狀可能包括食欲變化、體重減輕或增加、睡眠障礙、精神運動活動、體力下降、優柔寡斷或注意力分散。

一則系統文獻回顧及統合分析（Meta-Analysis，包含2則隨機對照試驗，共68位憂鬱症患者）指出，相較於安慰劑，口服DHEA（脫氫表雄酮，日劑量介於30至450 mg，持續6周）有助於改善憂鬱症狀（以Hamilton Depression Rating Scale衡量）。註１

＊結論：DHEA對於憂鬱症狀改善或許有正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證

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５．DHEA維持骨骼健康

目前，骨質疏鬆症的定義是基於骨密度（bone mineral density）的測量，這是對骨折風險最可靠的預測

低骨密度對老年女性和男性來說都是一個重要的公共衛生問題，因為它會導致骨折、疾病、殘疾以及社會成本

與女性相似，骨質疏鬆症在男性中也很普遍，在50歲以上的男性中，有25%的人會出現骨質疏鬆性骨折

一則匯總分析（Pooled analyses，包含4則雙盲隨機對照試驗，共585位55歲以上參與者）指出，相較於安慰劑，女性對象口服DHEA除了能增加DHEAS、睾酮（testosterone）、雌二醇（estradiol）、胰島素樣生長因數1（IGF-1），還能增加腰椎和轉子骨密度，並維持全髖關節骨密度（但維持骨密度效應未見於男性）。註２

＊結論：針對女性年長者，使用DHEA對於骨密度維持或許有正面幫助，但仍需更多研究確認其長期使用的有效及安全性

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６．DHEA增加體外人工受孕成功率

體外人工受孕（In vitro fertilization）是一種普遍的輔助生殖技術方法，如今，試管嬰兒在全球範圍內的新生兒數量達到數百萬，在美國和歐洲每年的新生兒總數中占1%到3%。

研究表明，某些生活方式和病人的特徵（如體重不足、肥胖、心理壓力、咖啡因攝取、飲酒）以及環境暴露因子，包括殺蟲劑、多氯聯苯和其它內分泌干擾物會對受孕成功率產生負面影響

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含6則隨機對照試驗，共745位元接受體外人工受孕女性）指出，補充DHEA可顯著提高臨床妊娠率（clinical pregnancy）、活產率（live birth rate）、子宮內膜厚度（endometrial thickness）和再生卵母細胞數（retrieved oocytes），但對於胚胎轉移、流產率、hCG施打後雌二醇數值則無明顯幫助。註３

＊結論：針對接受體外人工受孕女性對象，使用DHEA對於改善臨床妊娠率及活產率有幫助，但受限於小樣本數，仍需更多大型研究加以佐證

７．DHEA改善性功能

性關係是一種複雜的現象，受心血管、神經和荷爾蒙因素的影響，也受個人的生物學特徵、人際關係、家庭和社會、文化和宗教的既定傳統影響

男性性功能障礙（Sexual dysfunction），特別是勃起功能障礙，已被廣泛研究，具有效的治療方法，然而，女性性功能障礙更為複雜，而且人們對其的瞭解也明顯較少。

女性性功能障礙通常被定義為以下四個項目中的一個或多個障礙，包括：性欲、性喚起、性交疼痛和無法體驗高潮

一則系統文獻分析（systematic review，包含38則研究）指出，DHEA有助於改善性興趣、潤滑、疼痛、性興奮、高潮和性頻率，其效果在性功能障礙人群中較顯著，特別是對於圍絕經期和絕經後婦女。註４

＊結論：針對更年期前後階段女性，使用DHEA對於性功能改善或許有正面幫助，但受限於可能偏誤，仍需更多研究加以佐證

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８．DHEA改善肌肉力量和身體機能

人體最佳體適能狀態約在20歲至30歲之間，隨著年齡的增長，肌肉和骨量的減少以及體能的下降，身體組成也在發生變化，30歲以後，成年人每10年失去3%至8%的肌肉，此外，肌肉力量（muscle strength）每10年可減少12至15%

肌肉流失及身體機能下降是維持自主獨立生活的關鍵，低於平均值常與運動及平衡功能受損、骨關節炎，和跌倒／骨折的風險增加有關

一則系統文獻分析（systematic review，包含8則研究，共661名50歲以上成年人）指出，部分研究表明DHEA補充劑能改善肌肉力量（握力、胸部推舉、腿部推舉、膝蓋伸展和彎曲）、身體機能及身體表現，但相關結果仍存在不一致。註５

＊結論：針對年長者，目前可用資料不支持使用DHEA補充劑來改善肌肉力量或身體機能。

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DHEA有副作用嗎？

與多數維他命及礦物質不同的是，DHEA是一種人體中的強力荷爾蒙，除非必要，請勿擅自服用，或於使用前與醫師或藥師確認

而一般經醫療人員評估後短期內服用都算安全（口服劑量50mg以下，並持續6個月）

可能的副作用包括青春痘、掉髮、胃部不適、頭暈和高血壓，部分女性可能出現月經失調、毛髮生長異常及聲音低沉，男性可能會出現乳房疼痛或乳房生長

安全注意事項（16點使用禁忌）

1. 肝腎功能異常、孕婦及哺乳婦女勿使用（有安全性疑慮）

2. DHEA具有神經遞質受體調節功能，因此部分研究發現有助調節腦內迴路，達到控制藥物成癮行為的效果（但仍待大規模研究確認）。註６

3. 患有與荷爾蒙相關的癌症或有這些癌症家族病史患者請勿使用，如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、腎上腺癌和睾丸癌（因為DHEA是雌激素和睾酮的前驅物質）

4. 子宮內膜異位或多囊性卵巢綜合征患者請小心，DHEA可能使症狀惡化

5. 有憂鬱症、躁鬱症或相關情緒疾病者請小心，使用後可能產生興奮、衝動、易怒、狂躁等副作用

6. 可能影響胰島素作用，因此糖尿病患者服用請定期監控血糖

7. 女性過量服用DHEA可能增加男性荷爾蒙製造，因此容易出現男性化的跡象，如頭髮脫落、聲音變深沉、臉上長出毛髮、青春痘等

8. 而男性過量服用DHEA也可能增加睪丸縮小、雄性禿、高血壓或與睾酮（testosterone）相關癌症的機率

9. 可能降低好膽固醇（HDL cholesterol）或增加三酸甘油脂水平

10. 使用高劑量或長期使用可能增加潛在嚴重副作用的機會

11. 由於DHEA可能增加體內的睾酮（testosterone）水平，所以在一些職業運動中是被禁止的

12. 勿與乳癌治療藥物選擇性雌激素受體抑制劑，如Tamoxifen（泰莫西芬）、Anastrozole（安美達錠）、Exemestane（諾曼癌素糖衣錠）、Fulvestrant（氟維司群）、Letrozole（復乳納膜衣錠）合併使用，可能降低藥物效力

13. 勿與要經過肝臟CYP450酶作用的藥物合併使用，可能增加藥物副作用，相關藥物有：Lovastatin（洛伐他汀）、ketoconazole（酮康唑）、itraconazole（依曲康唑） 、fexofenadine（非索非那定）、triazolam（三唑侖）…等

14. 勿與皮質類固醇（Corticosteroids）類藥物合併使用，可能影響DHEA補充劑效力，相關藥物有：Dexamethasone（地塞米松）、hydrocortisone（氫化可的松）、methylprednisolone（甲基培尼皮質醇）、prednisone（強的松）

15. 勿與雌激素（Estrogen）及睾酮（Testosterone）相關補充劑合併使用，可能增加不良反應的機率

16. 勿與黃體素（Progesterone）合併使用，可能造成黃體素檢測濃度出現假陽性

DHEA如何使用？劑量要多少？

DHEA可作為口服、口腔內噴霧、皮膚塗抹乳霜和凝膠使用，以下列出曾經在研究中使用的口服劑量/用量（但建議於使用前先與醫生確認，以避免可能不良反應）

憂鬱（depression）：每天服用30至50毫克，持續6至8周

卵巢儲備功能下降（Diminished ovarian reserve）：每日50至75毫克（分次服用）

皮膚老化（aging skin）：每日50毫克，持續1年

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Oliver Sun

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