玻尿酸的10種功效及副作用（5點使用禁忌要小心）

玻尿酸（Hyaluronic acid或hyaluronan，又稱透明質酸）具有多種用途，考慮到其生物作用、物理化學特性、生物相容性或安全性，透明質酸具有多種用途。

玻尿酸及其衍生物可用於醫療（關節病學、癌症治療、肺病學、口腔科、眼科、耳鼻喉科、鼻科、軟組織再生、泌尿科、傷口治療…等）、製藥（如給藥系統）、營養（營養保健品、營養藥劑）或美容領域。

在實證醫學中，玻尿酸有什麼功效？有副作用嗎？詳見內文分析

玻尿酸是什麼？

玻尿酸（Hyaluronic acid，又稱透明質酸）是一種天然的無支鏈聚合物，屬於糖胺聚糖雜多糖，是細胞外基質（extracellular matrix）的主要成分。它是一種化學結構簡單的分子，具有極性（親水性），由重複的D-葡萄糖醛酸和N-乙醯-D-葡萄糖胺雙糖單位組成，通過交替的β-1,3 和β-1,4 糖苷鍵連接。註８

1934 年，人們首次在眼睛的玻璃體中發現了玻尿酸，並於1964 年在體外合成，在眾多生物作用中，透明質酸參與細胞分化、胚胎發育、炎症、傷口癒合、粘彈性…等。

隨著老化及外在刺激如陽光、紫外線、抽菸、空氣汙染等，身體中的玻尿酸存量會逐年下降，因而產生皮膚乾燥、皺紋、關節損傷等現象，因而衍生出多種補充方式，如皮下注射、塗抹或內服

玻尿酸的實證功效(好處)有哪些?

１．玻尿酸有益放療引起的皮膚黏膜副作用

癌症化療和放化療（chemoradiation）的粘膜皮膚表現非常常見和微妙，可能導致患者衰弱甚至危及生命的併發症，嚴重影響生活品質

過去，脫髮是化療藥物最常見的皮膚不良反應。隨著新的靶向治療的出現，如：手足綜合征、甲溝炎、丘疹膿皰疹、藥物外滲、中性粒細胞性汗腺炎、多形性紅斑、大皰性皮膚病…等皮膚病不良反應的發生率和嚴重程度越來越高。

一則系統性文獻回顧及統和分析（meta-analysis，包含15則隨機對照試驗，共1131例放療引起的皮膚黏膜副作用患者）指出，與對照組相比，玻尿酸處方（外用）能降低粘膜問題、出血發生率和疼痛。註１

＊結論：針對放療引起的皮膚黏膜副作用，外用玻尿酸（透明質酸）或許能帶來正面幫助，但受限於樣本間的異質性，仍需進一步驗證

２．玻尿酸有益糖尿病足

糖尿病足（Diabetic foot）綜合征包括幾種病理特徵，主要是糖尿病周圍神經病變和周圍動脈疾病，導致足部潰瘍。

據估計，糖尿病患者一生中發生糖尿病性足部潰瘍的風險為15%至25%，男性和60歲以上患病率較高

糖尿病足潰瘍可能導致截肢，特別是當傷口感染或骨髓炎累及時，也可能出現其相關併發症，如腎病、視網膜病變、缺血性心臟病和腦血管疾病。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含4則隨機對照試驗，共328例糖尿病足患者）指出，玻尿酸（透明質酸）為基礎的外用處方能增加傷口愈合速度，有助於患部治療。註１

＊結論：針對糖尿病足，外用玻尿酸（透明質酸）或許能帶來正面幫助，但受限於小樣本數，仍需更多長期大型試驗進一步驗證

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３．玻尿酸提升膚質狀態

皮膚是一種多功能器官，具有重要的防禦功能，既是對外界環境的物理屏障，也對潛在致病性微生物提供免疫防禦

然而，器官的衰老從人出生時就開始了，皮膚也不例外，皮膚受到內在(時間)和外在(環境)老化的影響，導致功能喪失，出現皺紋、失去彈性、鬆弛、粗糙、乾燥、萎縮等現象

數則隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床研究均指出，針對皮膚乾燥患者，攝取玻尿酸可增加皮膚水分。註１

另則雙盲，安慰劑對照研究（為期12周，對象為60位有魚尾紋現象成年人）指出，口服玻尿酸能改善皺紋及膚質狀態（如：光澤及柔軟度）。註２

另外，局部外用玻尿酸也能提升膚質含水量及彈性，進而改善皺紋深度。註３

＊結論：不論口服或外用玻尿酸，或許有助於提升膚質狀態

４．玻尿酸有益鼻竇炎

鼻竇炎（Rhinosinusitis）是一個涵蓋多種疾病的廣義術語，包括急慢性鼻竇炎、和鼻息肉病，有許多亞型和不同的病因，嚴重程度和臨床表現差異很大，缺乏簡便、準確的辦公室檢測方法。

急性鼻竇炎定義為：鼻子和副鼻竇的炎症，其特徵是以下兩種或兩種以上的症狀：堵塞、充血、面部疼痛、嗅覺減退或喪失，持續時間不到12周。

慢性鼻竇炎的定義是鼻塞或鼻塞持續12周以上，並伴有以下三種症狀之一：面部疼痛或壓力、無顏色的鼻涕或鼻漏、減少或失去嗅覺

過敏患者，特別是IgE介導變應性鼻炎患者的鼻竇炎發病率高於一般人群（約25% – 50%）

一則系統性文獻回顧（systematic review，包含5則研究）指出，局部玻尿酸霧化療法最大限度地減少鼻竇炎症狀，因為它避免了全身副作用並增加了局部藥物活性，並通過顯著改善生活品質來防止再治療。註２

＊結論：針對急慢性鼻竇炎，局部玻尿酸霧化療法對於症狀改善或許有幫助，但受限於小樣本數，仍需更多大型試驗加以佐證

５．玻尿酸有益乾眼症

乾眼症（Dry eye disease）是一種由淚液和眼表引起的多因素疾病，這會導致不適、視覺障礙和淚膜不穩定等症狀，並可能對眼部表面造成損害，是最常見的眼部疾病之一，約25%到眼科診所就診的患者報告有乾眼症的症狀

由於乾眼症患者淚膜不穩定，無法維持其結構和功能所需，相關不適症狀有：灼燒感、刺痛感、砂礫感、異物感、流淚、眼疲勞、乾燥等，對視覺功能，日常活動，社會和身體功能，工作效率產生不良影響

一則前瞻性隨機對照試驗（為期3個月，對象為54位乾眼症患者），共分兩組，對照組使用0.15%玻尿酸眼用滴劑，研究組則併用玻尿酸眼用滴劑及口服玻尿酸膠囊（日劑量240 mg）。註１

研究結果發現，研究組的眼表疾病指數（ocular surface disease index）、淚膜破裂時間（tear break up time）、角膜螢光素染色（corneal fluorescein staining）明顯優於對照組

＊結論：針對乾眼症，口服和局部使用玻尿酸或許有助改善角膜上皮傷口癒合和相關乾眼症狀，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證

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６．玻尿酸有益骨關節炎

骨關節炎（osteoarthritis）是最常見的關節疾病，好發率從60歲以上的33%，到80歲以上高達43.7%，以軟骨喪失、軟骨下骨改變、滑膜炎及半月板退變為特徵

骨關節炎易導致生活品質下降和社會活動參與減少，除老化因素外，常見的骨性關節炎危險因子包括肥胖、既往關節損傷、遺傳因素，以及關節形態、對齊等解剖因素，其它因素尚有：性別、種族和營養因素（維生素D缺乏）

一則隨機雙盲對照研究（對象為60位50歲以上膝關節炎患者）發現，相較於安慰劑，口服玻尿酸（每日200 mg，持續12個月）並搭配股四頭肌強化訓練，有助於改善受試者的膝骨關節炎（Knee Osteoarthritis）症狀（如膝蓋疼痛、僵硬、生活品質、活動力等，以Japanese Knee Osteoarthritis Measures／日本骨關節炎評量表衡量）。註４

但同則研究也指出，改善效果僅對於70歲以下患者較顯著，超過70歲則無明顯功效，可能與細胞新陳代謝差異有關

＊結論：口服玻尿酸對於膝骨關節炎症狀改善可能有正面幫助，但受限於小樣本數及短執行期間等因素，仍需更多研究加以佐證

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７．玻尿酸有益胃食道逆流

胃食道逆流疾病（Gastroesophageal reflux disease）定義為胃內容物異常回流到食道或其它部位，並進入口腔（包括喉部）或肺部引起的症狀或粘膜損傷

典型症狀包括胃灼熱和胃酸反流，非典型症狀如胃痛、消化不良、噁心、腹脹和打嗝

根據內視鏡檢查中是否存在食管粘膜損傷，胃食道逆流疾病可歸類為非糜爛性反流病（non-erosive reflux disease）或糜爛性反流病（erosive reflux disease）。

一則隨機，雙盲，安慰劑對照研究（為期14天，對象為20位接受PPIs治療的非糜爛性胃食管反流症患者）指出，口服玻尿酸和硫酸軟骨素的固定組合能顯著改善胃食管返流疾病相關症狀，如：胸口灼熱（heart burn）、胃酸逆流（acid regurgitation）。註５

另外，服用玻尿酸和硫酸軟骨素受試者的快速症狀消失（speed of action）及症狀完全消失（Total disappearance of symptoms）數據均優於安慰劑

＊結論：針對藥物控制反應不佳的非糜爛性胃食管反流症患者，倂用玻尿酸和硫酸軟骨素有助於迅速改善症狀，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證

８．玻尿酸有益牙周炎

牙周炎是由特定微生物群引起的牙齒支撐組織炎症性疾病，導致牙周韌帶和牙槽骨的逐漸破壞，牙周袋形成，牙齦萎縮等，影響著全球約20%至50%的人口。

而牙周感染與心血管系統、內分泌系統、生殖系統、呼吸系統等器官系統的關係，使它成為一種複雜的多相疾病。

一則隨機試驗（為期12周，對象為33位中度至重度慢性牙周炎患者）指出，在牙結石清除術後使用玻尿酸凝膠（hyaluronon gel）能顯著改善牙齦探測出血（bleeding on probing）、牙齦溝深度（Pocket Probing Depth）及牙周附連喪失（clinical attachment level）。註６

＊結論：針對慢性牙周炎患者，於牙結石清除術後使用玻尿酸凝膠有助於進一步改善症狀

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９．玻尿酸有益於泌尿道感染

泌尿道感染（urinary tract infections）是一種常見的感染疾病，僅次於呼吸道感染。據估計，至少三分之一以上的女性在24歲前會經歷一次需要抗生素療程的泌尿道感染

除此之外，初次泌尿道感染後的3–6個月內會有25–35%的復發率，令人防不甚防。

一則雙盲對照研究（對象為57位患有復發性泌尿道感染女性）發現，膀胱內灌注玻尿酸／hyaluronic acid 及硫酸軟骨素／chondroitin sulphate 有助降低泌尿道感染發生率（幅度可達86.6%），相較於安慰劑組的9.6%（問卷調查顯示生活品質及整體症狀也有顯著改善）。註９

另外，平均復發時間也有顯著差異，灌注治療組約185.2天，相較於安慰劑組的52.7天

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１０．有益於間質性膀胱炎

間質性膀胱炎（interstitial cystitis）是一種影響泌尿系統的慢性發炎疾病，主要症狀有急尿、頻尿、膀胱和骨盆疼痛，並持續6個月以上。而被診斷出此病的女性高於男性，女性盛行率約是2.71%，相較於男性的1.22%．

關於此病的致病機轉尚未完全明瞭，可能原因有自體免疫疾病、隱匿型感染、尿中有毒物質及膀胱黏膜層缺陷等

眾多證據顯示，膀胱黏膜層缺陷（粘多糖層受損）造成上皮細胞與尿液中的致病菌或因子直接接觸，並引發感染才是發病的主要因素

由於玻尿酸／hyaluronic acid 及硫酸軟骨素／chondroitin sulphate 是黏膜層中的主要構成分子，因此常被應用於治療當中。

一則研究（非雙盲及對照）發現，膀胱內灌注（intravesical）玻尿酸及硫酸軟骨素有助改善間質性膀胱炎多種症狀及總評量分數，如急尿分數從5.6降至3.2，平均尿量從129.7 ml 提升至162 ml。另外，間質性膀胱炎問題指數從25.7 降至 20.3，壓迫性疼痛頻率從14 降至11.6。註１０

玻尿酸（透明質酸）有什麼副作用？

玻尿酸大致上被視為安全成分，具有高人體耐受性，不論是外用塗抹與口服錠劑，但經由醫療注射（灌注）則需在醫師評估下使用

玻尿酸曾被報導的口服副作用有：胃不適，胃食道逆流，食欲減退…等

玻尿酸來源分為動物性（雞冠／chicken comb-derived）及微生物發酵（microbial fermentation）兩種，若屬動物性須注意可能引發過敏，且相關製品可能摻雜其它成分，使用前請注意標示

安全注意事項（5點使用禁忌）

1. 孕婦、哺乳媽媽、孩童、肝腎功能異常或重大疾病患者勿用（相關安全性未知）

2. 凝血功能異常或服用抗凝血劑者勿用（可能增加出血風險）

3. 患有癌症或有癌症病史的人避免補充玻尿酸，因部分研究認為玻尿酸可能促進癌細胞生長。註７

4. 曾對藥物、食物、色素、防腐劑或動物產品有任何不尋常過敏反應者請小心使用

5. 醫療注射需要由合格醫師執行，常見的不良反應大多與注射相關，可能出現皮膚出血、灼燒、肌肉疼痛、僵硬、頭痛、頭暈、噁心、瘙癢、敏感、疼痛、腫脹、泛紅、瘀傷、畏寒、壓痛、感染、腫塊、麻木、皮疹、發紅、刺痛、壓痛、潰瘍或注射部位發熱，多在幾周內會自行消退。另外，若是原料為動物性，則須執行過敏測試，以減少可能的過敏反應

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Oliver Sun

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