白藜蘆醇的10種功效與副作用 (第9種大家都想問)

白藜蘆醇（Resveratrol）是多酚類抗氧化素的一種，主要存在於葡萄、莓果、花生等果實中，是植物所分泌的抗病毒素，用於對抗外傷、細菌、感染、紫外線等外界壓力，可說是植物的守護神^註１７

特別的是，白藜蘆醇之所以聞名於世，是因為1990年代的一則French Paradox（法国悖论）探討，當時認為嗜吃高脂食物的法國人之所以不容易罹患心血管疾病，是因為常喝的紅酒中含有白藜蘆醇^註１８

自此之後，白藜蘆醇不斷被發現對於健康的潛在效益，包括抗老化、抗糖尿病、抗癌化、抗失智等，但多數仍屬動物研究，相關人體驗證仍顯不足

白藜蘆醇一般分為順式與反式異構體，但反式較為穩定（Trans-resveratrol 自然界中最常見），許多功效也僅在反式上看到（如調節發炎路徑與抗增生），因此成為目前保健成分的主流，也是主要的研究標的

白藜蘆醇被推薦的實證功效(好處)有哪些？

１．白藜蘆醇改善高脂血症

高脂血症（Hyperlipidemia，又稱高血脂）大致可分為膽固醇升高、三酸甘油脂升高或兩者兼有，是代謝綜合征的組成部分之一，與肥胖、2型糖尿病、高血壓、冠心病和中風密切相關

高脂血症原因可能是遺傳的，也可能是環境的，也可能是兩者兼而有之。

一般來說，遺傳綜合症的特徵包括非常高的膽固醇水平(> 300 mg/dL)，非常高的TG水平(>500 mg/dL)，皮膚黃瘤，家族病史或對最大治療劑量的降脂劑缺乏預期反應。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含21則隨機對照試驗，參與者為949位成年人）指出，使用白藜蘆醇未能明顯改善血脂相關數值（如：總膽固醇、高低密度脂蛋白膽固醇及三酸甘油脂）。註１

＊結論：截至目前，口服白藜蘆醇對於高血脂改善未有明顯效果

２．白藜蘆醇幫助減肥

根據多則流行病學研究，肥胖已被確定是多種疾病的重大致病因子，如：癌症（乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、結腸癌、食道癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌）、2型糖尿病、高血壓、中風、冠心病、充血性心力衰竭、哮喘、慢性背部疼痛、骨關節炎、肺栓塞、膽囊疾病，因此減肥不僅是為了追求完美體態，也期許能更健康

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含28則隨機對照試驗，共1,514位參與者）指出，口服白藜蘆醇（中位數劑量：300 mg，中位數持續時間12周）有助於降低體重（weight,WMD:-0.51 kg）身體質量指數（BMI, WMD: -0.17 kg m2）及腰圍（waist circumference, WMD: -0.79 cm），但對於體脂肪（fat mass）則無明顯改善。註１

另外，次群組分析（subgroup-analysis）進一步發現，相關降低體重及身體質量指數效果尤以日劑量<500 mg，長期干預(≥3個月)及肥胖患者對象最為顯著

＊結論：口服白藜蘆醇對於減重能帶來正面幫助，但仍需更多隨機對照試驗加以佐證

３．白藜蘆醇調控血糖，有益於糖尿病患者

2型糖尿病是一種常見的多因素遺傳綜合征，它是由幾個不同的基因和環境因素決定的。目前全世界有1.5億人受到該病的影響，且由於肥胖、高血壓和久坐不動的生活方式等繼發因素，罹病率正在迅速增加。

如果父母一方患有2型糖尿病，後代患2型糖尿病的風險為35%；如果父母雙方都患有2型糖尿病，患2型糖尿病風險則提升至70%

一則系統性文獻回顧及統合分析（Meta-analysis，包含9則隨機對照試驗，共283位參與者）指出，補充白藜蘆醇可以改善糖尿病患者的空腹血糖（-0.29 mmol/l）、胰島素抵抗指數和胰島素水平（-0.64 U/mL）。註１

另外，亞組分析顯示，白藜蘆醇日劑量大於100 mg對於降低空腹血糖的效果最為顯著

背後機制可能與白藜蘆醇活化 ”組蛋白去乙醯基酶SIRT1” 及 ”腺苷酸活化蛋白激酶”（AMP-activated protein kinase） 有關

＊結論：使用白藜蘆醇對於2型糖尿病患者的血糖控制能帶來正面幫助，但受限樣本數及可能偏誤，仍需更多大型隨機對照試驗進一步確認

3種有益於糖尿病的保健食品

４．白藜蘆醇改善非酒精型脂肪肝

非酒精型脂肪肝是因脂肪過度堆積（超過肝臟重量的5%）所引發的一系列疾病（排除飲酒、病毒感染或其它特殊原因），包括非酒精性脂肪肝炎、肝纖維化及門靜脈高壓肝硬化

據估計，目前西方世界及亞洲總人口中約有三分之一患有此病，可能症狀有右上腹痛、疲倦、肝脾腫大等，雖然改變生活型態、限制卡路里攝入及減肥對於疾況有正面幫助，但多數人常難以達成

白藜蘆醇因為具有抗發炎、抗氧化及模仿卡路里限制效應（Calorie restriction-like effects），因此被視為對抗脂肪肝的救星。註１

近期一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含4則臨床試驗，參與者158人）指出，白藜蘆醇對於肝臟纖維化及脂肪肝相關疾病參數（如AST、ALT）並無任何正面影響，也就是證據仍不足。註２

＊結論：截至目前，使用白藜蘆醇對於非酒精型脂肪肝未發現有正面幫助

５．白藜蘆醇能對抗癌症

癌症在多數國家仍是十大死因的榜首，每年在美國就有一百六十萬人成為新確診案例，且發生率隨年紀而上升

放射及化學療法是最常見的治癌選項，但癌細胞對抗癌藥物所產生的抗藥性，常造成治療效果不盡人意

一則文獻回顧（systematic review）指出，依據可得的體外及活體（vitro and in vivo）研究發現，白藜蘆醇對於癌細胞能產生促進凋亡、抗增殖及抗發炎等效果，並且能作為抗癌藥物的增敏劑，加強抗癌治療成效。註１

＊總結：雖然白藜蘆醇在眾多體外及動物活體實驗均展現出不錯的抗癌效果，但仍缺乏大型人體試驗，因此其使用劑量、有效及安全性尚待確認

６．白藜蘆醇降低心血管疾病風險

心血管疾病，一般稱為心臟病，主要是血流不足引發心臟組織缺氧所導致。心血管疾病之所以可怕，在於多數時間沒有症狀，而一旦發作，有高達30%的致死率，令人措手不及

其中冠心病（即心絞痛與心肌梗塞）是最常見的一種，常見於40到60歲男性，女性多在50歲後發生，是造成猝死的主因（約佔心臟病總死亡人數的70%）

在一則為期6個月，針對34位患有新陳代謝症侯群患者的研究，結果發現，相較於安慰劑組，服用白藜蘆醇（每日100 mg）能改善血管健康指標：內皮細胞舒張功能（flow-mediated dilation），但其它血液數值未改變^註５

另外，在一則雙盲對照研究中發現（樣本數75人，實驗期一年），服用白藜蘆醇能不僅能顯著改善多種發炎因子，包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α），還能降低造成血栓的因子：血纖維蛋白溶解酶原活化劑抑制劑第一型（PAI-1），或許可作為預防心血管疾病的黃金成分^註４

4種有益於心血管疾病的保健食品

７．白藜蘆醇改善認知功能（可能有助於失智症）

一般大腦會有一種以上的老化路徑，邁向老年後，若身體及心智狀況正常，在正常老化下，認知功能通常到80歲後才開始衰退。另一種路徑則是與失智症有關，特徵為大腦細胞遭到破壞，時間一久就容易引發記憶及認知受損，甚至自無法自理生活

老年失智中最常見的就屬：阿滋海默症(Alzheimer’s Disease)，主要病理特徵為神經細胞外乙型澱粉樣蛋白（amyloid-beta peptide ）堆積，造成細胞功能異常及壞死，另外則為tau蛋白過度聚集所形成的神經纖維糾結（neurofibrillary tangles）^註７

在動物實驗中發現，給予實驗鼠服用白藜蘆醇，除了能延長平均壽命，還能減少乙型類澱粉蛋白與tau蛋白的聚合，具有保護神經細胞，減緩認知退化的效果，但相關人類研究還有待證實

在一則小型研究中發現（針對體重超標且年紀介於50到 75歲的中壯年人），服用白藜蘆醇（每日200 mg，持續26週）不僅能改善血糖代謝與體脂肪，還有助於改善記憶表現（能回憶起更多30分鐘前聽到的單字）及海馬迴連接功能／Functional Connectivity（形成長期記憶的重要區塊）^註６

3種降低失智症風險的保健食品(第1種最常見)

８．白藜蘆醇有益於老年性黃斑部退化（age-related macular degeneration）

脈絡膜新生血管（Choroidal neovascularization）是黃斑部退化中最複雜的併發症（濕式病變），這些新生的異常血管常導致黃斑水腫、視網膜色素上皮細胞退化甚至是視網膜剝離，若未及時治療最嚴重會造成失明

而血管內皮生長因數VEGF抑制劑是目前用於治療濕式黃斑部病變的主要療法，能減緩異常血管新生及視力退化^註８

在一則初步研究發現，白藜蘆醇具有抑制血管內皮生長因數VEGF，達到減緩脈絡膜新生血管的效果（由發炎激素TGF-β或組織缺氧所引發），或許能改善黃斑部退化的疾病進程^註９

另外，其它小型研究也發現白藜蘆醇（服用1小時後）有助於增加脈絡膜厚度 （增加血流，能減緩黃斑部退化機率）（相較安慰劑組）^註１０

但截至目前為止，尚無任何研究直接證實白藜蘆醇與老年性黃斑部退化的關係，因此有待進一步確認

3種有益老年黃斑部病變的保健食品(第1種最多討論)

９．白藜蘆醇延長動物壽命

到目前為止，科學界認為延長人類壽命最有效的辦法就是透過卡路里限制（ caloric restriction），即限制20-40%的日常熱量攝取，但是在營養均衡的條件下^註１１

在眾中多研究中，限制熱量攝取的多樣物種也顯示出能大幅延長壽命（最多可達 60%）^註１３，雖然針對人類的長期研究尚未出爐，但就初步證據可以確定，結果應八九不離十

在一項為期6個月的人類研究發現，遵循卡路里限制飲食法具有降低多種與壽命相關的數值，包括胰島素水平、體溫、DNA 受損^註１２，有助減少代謝症候群、心血管疾病、癌症的發生率

而白藜蘆醇在部分研究中發現，所產生的抗病與延壽機轉竟與卡路里限制（ caloric restriction）的效果類似（能活化sirtuin 1 長壽基因）^註１４

因此在一則動物對照研究發現（兩組均餵食高熱量食物），攝取白藜蘆醇的實驗鼠能大幅提升存活率，並降低31%的死亡率（另外還有增加胰島素敏感度、降血糖、提升粒線體產能、改善活動力等效果）^註１５

但白藜蘆醇針對人類的延壽效果尚未有定論，因此仍待未來更多大型且設計精確的研究確認

１０．白藜蘆醇有益潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis）

潰瘍性結腸炎是發炎性腸病的一種，主要臨床症狀有出血性腹瀉、腹部絞痛等症狀，是由免疫功能失調所引發的一種慢性炎症（腸黏膜為主要受影響部位），而患者亦有較高的腸癌罹患率

目前認為，氧化壓力及自由基在疾病的成因及惡化方面扮演重要角色，而白藜蘆醇因具有優異的活性氧清除能力，因此成為多方研究的標的。註２０

一則雙盲對照研究（為期6周，對象為56位輕至中度的潰瘍性結腸炎患者）發現，服用白藜蘆醇（每日500 mg）除了有助降低丙二醛（MDA，生物體被自由基攻擊後的產物，越高表示氧化壓力較大）濃度，還能提升身體的總抗氧化能力及超氧化物歧化酶（SOD，抗氧化劑的一種）濃度。^註２１

另外，白藜蘆醇治療組的疾病活躍度及生活品質也有顯著改善（相較於服用安慰劑控制組）

白藜蘆醇有哪些副作用？

白藜蘆醇尚屬新興保健成分，截至目前為止，相關大型人體試驗仍較少，因此確切有效劑量及安全疑慮尚（副作用）未被建立

在一則人類研究（為期29天）中發現每日服用白藜蘆醇2.5 g到5.0g之間的大劑量，可能產生為輕度腸胃道不適症狀（包括噁心、腸胃脹氣、腹部不適和腹瀉）（症狀出現於開始服用的2到4天，並於攝入後半小時到1小時後產生）^註１６

安全注意事項（使用禁忌）

孕婦、哺乳媽媽、孩童、肝腎功能不全者勿用（因安全性未知）

可能具有抗凝血效果，因此勿與相關抗凝血藥物（如華法林warfarin、 肝素heparin）、抗血小板藥物（dipyridamole 、clopidogrel ）、非類固醇消炎類藥物（NSAIDs）一同服用

白藜蘆醇可能干擾肝臟中與代謝藥物有關的酵素（如cytochrome P450、CYP1A2），進而干擾多種常見藥物作用，可能引發服藥者未知風險，因此應避免與藥物或草藥併用，或使用前先諮詢合格醫生或藥師

可能具有輕微雌激素效果（在動物研究上發現^註１９，人類研究尚未證實），為安全起見，患有對雌激素敏感的疾病（如乳癌、卵巢癌、子宮癌）應避免服用

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Oliver Sun

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