白藜蘆醇的11種功效與副作用（5點使用禁忌請小心）

白藜蘆醇（Resveratrol）之所以聞名於世，是因為1990年代的一則French Paradox（法國悖論）探討，當時認為嗜吃高脂食物的法國人之所以不容易罹患心血管疾病，是因為常喝的紅酒中含有白藜蘆醇

自此之後，白藜蘆醇不斷被發現對於健康的潛在效益，包括抗老化、抗糖尿病、抗癌化、抗失智等

在實證醫學中，白藜蘆醇有什麼功效（好處）？有副作用或禁忌嗎？詳見內文分析

白藜蘆醇是什麼？

白藜蘆醇是植物所分泌的抗病毒素，存在於300多種可食用植物中（常見有：葡萄、藍莓、蔓越莓、花生、可可等），用於對抗外傷、細菌、感染、紫外線等外界環境壓力，可說是植物的守護神

白藜蘆醇（Resveratrol）是多酚類抗氧化素的一種，最早於1940年由Takaoka從白藜蘆（white hellebore）中分離出來

白藜蘆醇一般分為順式與反式異構體，但反式較為穩定（Trans-resveratrol 自然界中最常見），許多功效也僅在反式上看到（如調節發炎路徑與抗增生），因此成為目前保健成分的主流，也是主要的研究標的

目前大多數含有白藜蘆醇的補充劑是由虎杖（Polygonum cuspidatum）植物根提取物製成的。

白藜蘆醇的實證功效（好處）有哪些？

１．白藜蘆醇有益記憶和認知表現

與年齡相關的認知能力下降（Age-related cognitive decline），其特徵是注意力調節、記憶能力和處理速度等心理過程的功能下降，這可能對個人構成重大負擔，因為它與功能獨立性和生活品質的降低有關。

預計到2050年，60歲以上的人口數量將增加一倍，儘管老化是不可避免的一部分，但退化的速度在個體間存在很大差異，這是由可改變的生活方式因素造成的，如運動、身體質量指數和飲食模式。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含4則隨機對照試驗，共226 位參與者）指出，補充白藜蘆醇對記憶和認知能力沒有顯著影響（以聽覺語言學習測試進行評估，包括學習能力、延遲回憶、記憶和識別）。註１

＊結論：截至目前有限證據，補充白藜蘆醇對記憶和認知能力無明顯幫助，仍需更多設計精確的大型試驗進一步驗證

２．白藜蘆醇有益骨質健康

骨質疏鬆症（Osteoporosis）是一種以骨量減少和微結構改變為特徵的骨病，導致骨脆性和骨折風險增加。隨著年齡的增長，骨質疏鬆症的患病率穩步上升，據估計，骨質疏鬆症每年在美國造成150萬例骨折

根據世界衛生組織（WHO）的定義，骨質疏鬆症的定義是：根據雙能x線骨密度儀(DXA)的測定，髖骨或脊柱的骨密度比年輕健康成年人的平均骨量峰值至少低2.5個標準差。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含6則隨機對照試驗，共264位參與者）指出，與安慰劑治療相比，補充白藜蘆醇能明顯改善血清鹼性磷酸酶（ALP）和骨鹼性磷酸酶（BAP）數值，但血清鈣、骨鈣素（osteocalcin）、第一型膠原c末端末端肽（ICTP）和第一型前膠原蛋白氮端前勝鏈（P1NP）則未有明顯改善。註２

背後機制可能與白藜蘆醇促進成骨細胞形成及分化，成骨細胞來源的BAP介導，和拮抗破骨細胞有關

＊結論：白藜蘆醇對於提升骨質健康或許有正面幫助，但受限於小樣本數與各研究間的異質性，仍需更多研究加以佐證

4種有益骨質疏鬆的保健食品(第1種非常重要)

３．白藜蘆醇有益心血管健康

心血管疾病（Cardiovascular Disease）是非傳染性疾病導致死亡的首要原因，與缺乏運動、吸煙和不健康飲食習慣等生活方式密切相關，它在全世界的流行率急劇上升

一個令人痛心的統計數字是，在美國，每39秒就有一個人死於心血管疾病，死亡人數超過癌症，因此，採取適當的策略來管理心血管健康及其相關疾病對任何醫療系統都是必要的。

一則匯總分析（pooled analysis，包含 21則隨機對照試驗， 共681位過重或肥胖參與者）指出，補充白藜蘆醇能顯著降低總膽固醇、收縮壓和空腹血糖

另外，亞組分析（subgroup analysis）顯示，相關降低總膽固醇、收縮壓、舒張壓、葡萄糖和胰島素效果尤以攝入較高劑量白藜蘆醇（日劑量≥300 mg）的受試者最為顯著。註３

＊結論：針對過重或肥胖人群，補充白藜蘆醇對於心血管健康或許有正面幫助，但仍需更多研究確認其臨床效益

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４．白藜蘆醇改善高脂血症

高脂血症（Hyperlipidemia，又稱高血脂）大致可分為膽固醇升高、三酸甘油脂升高或兩者兼有，是代謝綜合征的組成部分之一，與肥胖、2型糖尿病、高血壓、冠心病和中風密切相關

高脂血症原因可能是遺傳的，也可能是環境的，也可能是兩者兼而有之。

一般來說，遺傳綜合症的特徵包括非常高的膽固醇水平(> 300 mg/dL)及三酸甘油脂水平(>500 mg/dL)，皮膚黃瘤，家族病史或對最大治療劑量的降脂劑缺乏預期反應。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含21則隨機對照試驗，參與者為949位成年人）指出，使用白藜蘆醇未能明顯改善血脂相關數值（如：總膽固醇、高低密度脂蛋白膽固醇及三酸甘油脂）。註４

＊結論：截至目前，口服白藜蘆醇對於高血脂改善未有明顯效果

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５．白藜蘆醇幫助減肥

根據多則流行病學研究，肥胖已被確定是多種疾病的重大致病因數，如：癌症（乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、結腸癌、食道癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌）、2型糖尿病、高血壓、中風、冠心病、充血性心力衰竭、哮喘、慢性背部疼痛、骨關節炎、肺栓塞、膽囊疾病

因此減肥不僅是為了追求完美體態，也期許能更健康

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含28則隨機對照試驗，共1,514位參與者）指出，口服白藜蘆醇（中位數劑量：300 mg，中位數持續時間12周）有助於降低體重（weight,WMD:-0.51 kg）身體質量指數（BMI, WMD: -0.17 kg m2）及腰圍（waist circumference, WMD: -0.79 cm），但對於體脂肪（fat mass）則無明顯改善。註５

另外，次群組分析（subgroup-analysis）進一步發現，相關降低體重及身體質量指數效果尤以日劑量<500 mg，長期干預(≥3個月)及肥胖患者對象最為顯著

＊結論：口服白藜蘆醇對於減重或許能帶來正面幫助，但仍需更多隨機對照試驗進一步驗證

６．白藜蘆醇調控血糖，有益於糖尿病患者

2型糖尿病（type 2 diabetes）是一種常見的多因素遺傳綜合征，它是由幾個不同的基因和環境因素決定的。目前全世界有1.5億人受到該病的影響，且由於肥胖、高血壓和久坐不動的生活方式等繼發因素，罹病率正迅速增加。

如果父母一方患有2型糖尿病，後代患2型糖尿病的風險為35%；如果父母雙方都患有2型糖尿病，患2型糖尿病風險則提升至70%

一則系統性文獻回顧及統合分析（Meta-analysis，包含9則隨機對照試驗，共283位參與者）指出，補充白藜蘆醇可以改善糖尿病患者的空腹血糖（-0.29 mmol/l）、胰島素抵抗指數和胰島素水平（-0.64 U/mL）。註６

另外，亞組分析顯示，白藜蘆醇日劑量大於100 mg對於降低空腹血糖的效果最為顯著

背後機制可能與白藜蘆醇活化 ”組蛋白去乙醯基酶SIRT1” 及 ”腺苷酸活化蛋白激酶”（AMP-activated protein kinase） 有關

＊結論：針對2型糖尿病，使用白藜蘆醇對血糖控制或許有正面幫助，但受限小樣本數及可能偏誤，仍需更多大型隨機對照試驗進一步確認

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７．白藜蘆醇改善非酒精型脂肪肝

非酒精型脂肪肝（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease）是因脂肪過度堆積（超過肝臟重量的5%）所引發的一系列疾病（排除飲酒、病毒感染或其它特殊原因），包括非酒精性脂肪肝炎、肝纖維化及門靜脈高壓肝硬化

據估計，目前西方世界及亞洲總人口中約有三分之一患有此病，可能症狀有右上腹痛、疲倦、肝脾腫大等，雖然改變生活型態、限制卡路里攝入及減肥對於疾況有正面幫助，但多數人常難以達成

白藜蘆醇因為具有抗發炎、抗氧化及模仿卡路里限制效應（Calorie restriction-like effects），因此被視為對抗脂肪肝的救星

一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含4則臨床試驗，參與者158人）指出，白藜蘆醇對於肝臟纖維化及脂肪肝相關疾病參數（如AST、ALT）並無任何正面影響，也就是證據仍不足。註７

＊結論：截至目前，使用白藜蘆醇對於非酒精型脂肪肝未發現有正面幫助

８．白藜蘆醇能對抗癌症

癌症（Cancer）在多數國家仍是十大死因的榜首，每年在美國就有一百六十萬人成為新確診案例，且發生率隨年紀而上升

放射及化學療法是最常見的治癌選項，但癌細胞對抗癌藥物所產生的抗藥性，常造成治療效果不盡人意

一則文獻回顧（systematic review）指出，依據可得的體外及活體（vitro and in vivo）研究發現，白藜蘆醇對於癌細胞能產生促進凋亡、抗增殖及抗發炎等效果，並且能作為抗癌藥物的增敏劑，加強抗癌治療成效。註８

＊總結：雖然白藜蘆醇在眾多體外及動物活體實驗均展現出不錯的抗癌效果，但仍缺乏大型人體試驗，因此其使用劑量、有效及安全性尚待確認

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９．白藜蘆醇有益於老年性黃斑部退化

脈絡膜新生血管（Choroidal neovascularization）是黃斑部退化（age-related macular degeneration）中最複雜的併發症（濕式病變），這些新生的異常血管常導致黃斑水腫、視網膜色素上皮細胞退化甚至是視網膜剝離，若未及時治療，最嚴重會造成失明

而血管內皮生長因數VEGF抑制劑是目前用於治療濕式黃斑部病變的主要療法，能減緩異常血管新生及視力退化

在一則初步研究發現，白藜蘆醇能抑制血管內皮生長因數VEGF，達到減緩脈絡膜新生血管的效果（由發炎激素TGF-β或組織缺氧所引發），或許能改善黃斑部退化的疾病進程。註９

另外，其它小型研究也發現白藜蘆醇（服用1小時後）有助於增加脈絡膜厚度 （增加血流，能減緩黃斑部退化機率）（相較安慰劑組）。註１０

＊結論：截至目前，尚無任何研究直接證實白藜蘆醇與老年性黃斑部退化的關係，因此有待進一步確認

１０．白藜蘆醇延長動物壽命

到目前為止，科學界認為延長人類壽命最有效的辦法就是透過卡路里限制（caloric restriction），是在營養均衡的條件下，限制20%至40%的日常熱量攝取

在眾中多研究中，限制熱量攝取的多樣物種也顯示出能大幅延長壽命（最多可達 60%），雖然針對人類的長期研究尚未出爐，但就初步證據可以確定，結果應八九不離十

在一項為期6個月的人類研究發現，遵循卡路里限制飲食法具有降低多種與壽命相關的數值，包括胰島素水平、體溫、DNA 受損，有助減少代謝症候群、心血管疾病、癌症的發生率。註１１

而白藜蘆醇在部分研究中發現，所產生的抗病與延壽機轉竟與卡路里限制（caloric restriction）的效果類似（能活化sirtuin 1 長壽基因）。註１２

因此在一則動物對照研究發現（兩組均餵食高熱量食物），攝取白藜蘆醇的實驗鼠能大幅提升存活率，並降低31%的死亡率（另外還有增加胰島素敏感度、降血糖、提升粒線體產能、改善活動力等效果）註１３

＊結論：白藜蘆醇針對人類的延壽效果尚未有定論，因此仍待未來更多大型且設計精確的研究確認

１１．白藜蘆醇有益潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis）是發炎性腸病的一種，主要臨床症狀有出血性腹瀉、腹部絞痛等症狀，是由免疫功能失調所引發的一種慢性炎症（腸黏膜為主要受影響部位），而患者亦有較高的腸癌罹患率

目前認為，氧化壓力及自由基在疾病的成因及惡化方面扮演重要角色，而白藜蘆醇因具有優異的活性氧清除能力，因此成為多方研究的標的。

一則雙盲對照研究（為期6周，對象為56位輕至中度的潰瘍性結腸炎患者）發現，服用白藜蘆醇（每日500 mg）除了有助降低丙二醛（MDA，生物體被自由基攻擊後的產物，越高表示氧化壓力較大）濃度，還能提升身體的總抗氧化能力及超氧化物歧化酶（SOD，抗氧化劑的一種）濃度。註１４

另外，白藜蘆醇治療組的疾病活躍度及生活品質也有顯著改善（相較於服用安慰劑控制組）

白藜蘆醇有哪些副作用？

白藜蘆醇尚屬新興保健成分，截至目前為止，相關大型人體試驗仍較少，因此確切有效劑量及安全疑慮（副作用）尚未被建立

在一則人類研究（為期29天）中發現每日服用白藜蘆醇2.5 g到5.0g之間的大劑量，可能產生輕度腸胃道不適症狀（包括噁心、腸胃脹氣、腹部不適和腹瀉）（症狀出現於開始服用的2到4天，並於攝入後半小時到1小時後產生）。註１５

安全注意事項（5點使用禁忌）

1. 孕婦、哺乳媽媽、孩童、肝腎功能不全者勿用（因相關安全性未知）

2. 可能具有抗凝血效果，因此勿與相關抗凝血藥物、抗血小板藥物、非類固醇消炎類藥物（NSAIDs）一同服用，常見藥物名有：aspirin（阿司匹林）、clopidogrel（氯吡格雷）、diclofenac（雙氯芬酸）、ibuprofen（布洛芬）、naproxen（萘普生）、dalteparin（達肝素鈉）、enoxaparin（依諾肝素）、heparin（肝素）、warfarin（華法林）。註１７

3. 白藜蘆醇可能干擾肝臟中與代謝藥物有關的酵素（如cytochrome P450、CYP1A2），進而影響多種常見藥物作用，可能引發服藥者未知風險，因此應避免與藥物或草藥併用，或使用前先諮詢合格醫生或藥師

4. 可能具有輕微雌激素活性（在動物研究上發現，人類研究尚未證實）(註１６)，為安全起見，患有對雌激素敏感的疾病（如乳癌、卵巢癌、子宮癌、子宮內膜異位症或子宮肌瘤）應避免服用

5. 手術前至少2周停止使用白藜蘆醇（因可能具有抗凝血效果）

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Oliver Sun

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